21.10.2020

Потенциальная новая терапия ВИЧ видна в иммунных клетках

HIV-1
                Вирус ВИЧ-1. Предоставлено: J Роберто Трухильо/Википедия

Исследовательская группа во главе с учеными Вейл Корнеллского медицинского колледжа нашла способ ограничения репликации наиболее распространенной формы ВИЧ в ключевой момент, когда инфекция только начинает развиваться. Исследование, опубликованное 25 июня в Nature Communications, пролило свет на потенциальный новый элемент иммунитета человека против ВИЧ-1 и может предоставить мощную новую стратегию — возможно, как часть вакцины против ВИЧ — для ограничения тяжесть заболевания, которым страдают 35 миллионов человек во всем мире и от которого нет лекарства.
                                                                                       

Передаваемый через биологические жидкости вирус ВИЧ-1 процветает, заражая и уничтожая ключевые иммунные клетки, известные как CD4 Т-клетки, которые обычно обеспечивают эффективную защиту от вируса и инициируют противовирусную активность других иммунных клеток. Ученым давно известно, что вещество, продуцируемое CD4 Т-клетками под названием Интерлейкин-21 (IL-21), играет важную роль в иммунной системе, активируя иммунные клетки, которые специализируются на уничтожении вирусов, таких как ВИЧ-1, и стимулируют выработку антител, которые атакуют их. Но было неясно, как IL-21 может повлиять на ранние стадии заражения ВИЧ-1, что позволяет вирусу расти и распространяться неослабно вскоре после контакта с человеком.

Исследователи из Weill Cornell, Массачусетской больницы общего профиля, Массачусетского технологического института и Гарвардского университета провели два исследования, чтобы выявить этот эффект. Исследователи создали культуру из тканей человека, прежде всего тканей селезенки и лимфатических узлов. После воздействия на клетки IL-21 они ввели ВИЧ-1 и обнаружили, что через 72 часа культуры с IL-21 содержали более чем на две трети меньше вируса, чем те, которые не получали лечение.

Вторая модель тестировала IL-21 на мышах, которым трансплантировали стволовые клетки человека, чтобы создать физиологическую среду, максимально приближенную к окружающей среде у людей. В течение двух недель мыши начали вырабатывать IL-21, и эффект оставался стабильным: через 14 дней более половины мышей с IL-21 не обнаруживали определяемого уровня ВИЧ-1 с IL-21. снижение заболеваемости и масштабов заболевания.

Анализ результатов показал, что IL-21 не только запускает иммунную систему, но и препятствует репликации вируса ВИЧ-1 во время критического, раннего периода его развития, когда он сконцентрирован в одном месте и убежал. еще не начал распространяться по всему телу.

«В этом исследовании освещаются компоненты иммунной системы человека, которые способны усиливать противовирусный ответ и стимулировать внутреннюю резистентность к ВИЧ-1», — говорит старший автор, доктор Лори Глимчер, декан Стивена и Сюзанны Вайс из Weill Cornell. Медицинский колледж. «Мы надеемся, что эти знания помогут нам сделать еще один шаг к защите пациентов от этого смертельного и сложного вируса».

Снижение вирусной нагрузки происходит из-за каскада событий, инициируемых IL-21, одним из белков, которые вырабатывают CD4 T-клетки, чтобы помочь им выполнять свою иммунную функцию. Исследователи обнаружили, что IL-21 инструктирует CD4 T-клетки увеличивать количество небольшой молекулы РНК. Эта молекула, микроРНК-29 (miR-29), ингибирует репликацию ВИЧ-1, ограничивая количество вируса, продуцируемого из инфицированных клеток.

«Наше исследование выявило потенциально мощный арсенал, который есть у пациентов против вируса. Мы думаем, что ИЛ-21 является одним из тех арсеналов, и что его раннее развертывание будет очень эффективным в борьбе с инфекцией», — добавил Стэнли Адоро, докторская степень доктора наук. Доцент медицины в лаборатории Глимчера и ведущий автор статьи. «К сожалению, ВИЧ-1 известен своими нарушениями выработки IL-21 у пациентов и нарушением экспрессии miR-29 в T-клетках-мишенях CD4. Теперь наша цель — полностью понять природу ответа IL-21 в первые дни после воздействия сайт проникновения вируса и то, как ВИЧ-1 снижает количество miR-29 в T-клетках-мишенях CD4. «

Помимо предоставления информации о новой активности IL-21, полученные данные могут иметь значение для вакцины против ВИЧ-1. Несмотря на то, что ученые обсуждают компоненты будущей вакцины и ее корреляты защиты, существует единодушное мнение, что подавление роста ВИЧ-1 на его самой ранней и наиболее уязвимой стадии будет наиболее эффективной стратегией защиты пациентов от этой болезни.

«Наше исследование показывает, что мы можем вызывать ответ IL-21 на ранних стадиях инфекции и, в дополнение к тому, что вакцина будет делать позже, потенциально могут ограничить начальные уровни вируса в организме», Глимчер сказал.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *