25.10.2020

Генная терапия стволовыми клетками обещает устранить ВИЧ-инфекцию

Генная терапия стволовыми клетками обещает устранить ВИЧ-инфекцию
                Ученые, возглавляемые Джеромом Заком (слева) и Скоттом Китчем, обнаружили, что эта технология снижает уровень ВИЧ у мышей на 80-95 процентов. Предоставлено: UCLA Центр исследования стволовых клеток.

Ученые из Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток UCLA Eli и Edythe находятся на шаг ближе к созданию инструмента, который мог бы однажды вооружить иммунную систему организма для борьбы с ВИЧ — и победить. Новая методика использует регенеративную способность стволовых клеток генерировать иммунный ответ на вирус.
                                                                                       

Результаты были опубликованы сегодня в журнале Molecular Therapy.

«Мы надеемся, что этот подход когда-нибудь позволит ВИЧ-инфицированным людям сократить или даже прекратить свою текущую схему лечения ВИЧ-инфекции и полностью убрать вирус из организма», — сказал Скотт Китчен, ведущий автор исследования и член Широкой организации. Центр исследования стволовых клеток. «Мы также считаем, что этот подход может быть распространен на другие заболевания». Китчен также является членом Института СПИДа UCLA и доцентом медицины в отделении гематологии и онкологии в Медицинской школе Дэвида Геффена в UCLA.

Китчен и его коллеги первыми сообщили о применении искусственной молекулы, называемой химерным рецептором антигена, или CAR, в кроветворных стволовых клетках. Формирующие кровь стволовые клетки способны превращаться в любой тип клеток крови, включая Т-клетки, лейкоциты, которые являются центральными для иммунной системы. В здоровой иммунной системе Т-клетки обычно могут избавить организм от вирусной или бактериальной инфекции. Но ВИЧ слишком силен и мутирует слишком быстро, чтобы Т-клетки могли бороться с вирусом.

Исследователи вставили ген для CAR в кроветворные стволовые клетки в лаборатории. CAR, представляющий собой двухкомпонентный рецептор, распознающий антиген, был сконструирован так, чтобы переноситься Т-клетками и направлять их на обнаружение и уничтожение ВИЧ-инфицированных клеток. Модифицированные CAR стволовые клетки крови затем трансплантировали ВИЧ-инфицированным мышам, которые были генетически модифицированы иммунной системой человека. (В результате ВИЧ-инфекция вызывает заболевание, подобное у людей.)

Исследователи обнаружили, что стволовые клетки крови, несущие CAR, успешно превратились в функциональные T-клетки, которые могут убивать ВИЧ-инфицированные клетки у мышей. Результатом стало снижение уровня ВИЧ от 80 до 95 процентов.

Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что генная терапия на основе стволовых клеток с помощью CAR может быть возможным и эффективным методом лечения хронической ВИЧ-инфекции у людей.

Являясь ведущим в мире убийцей инфекционных заболеваний, ВИЧ стал причиной примерно 40 миллионов смертей во всем мире с момента его выявления в начале 1980-х годов. Как только ВИЧ проникает в организм, он нацелен на те самые иммунные клетки, которые работают против него, используя механизмы Т-клеток, чтобы сделать свои копии, чтобы распространиться по организму. Это убивает Т-клетки и настолько ослабляет иммунную систему, что организм не может бороться даже с простой инфекцией. Некоторые лекарства помогают подавить вирус, но поскольку иммунная система человека не может вывести вирус из организма, ВИЧ-инфицированный человек имеет вирус на всю жизнь.

«Несмотря на растущее научное понимание ВИЧ и лучшую профилактику и лечение с помощью доступных лекарств, большинство из 35 миллионов людей, живущих с ВИЧ, и еще миллионы людей, подверженных риску заражения, не имеют адекватного доступа к профилактике и лечению, и поэтому до сих пор нет практического лекарства «, сказал Джером Зак, профессор медицины и микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и соавтор исследования. «С помощью подхода CAR мы стремимся изменить это». Зак является одним из директоров Института СПИДа при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и входит в состав Универсального онкологического центра им. Йонссона при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, а также является членом Центра исследований стволовых клеток.

Предыдущие исследования Kitchen и Zack продемонстрировали аналогичные результаты с другими рецепторами Т-клеток, хотя известно, что ВИЧ может мутировать вдали от этих рецепторов. Еще один недостаток Т-клеточных рецепторов, использовавшихся в предыдущих клинических исследованиях, заключался в том, что они не могли быть универсально использованы у пациентов, потому что они должны были бы индивидуально подбираться пациентам — так же, как органы подбираются реципиентам трансплантата.

По словам Кутина, подход CAR более гибкий и потенциально более эффективный, поскольку теоретически его можно использовать для всех. Если дальнейшее тестирование по-прежнему обещает, исследователи надеются, что лечение, основанное на их подходе, может быть доведено до клинических испытаний на людях в течение 5-10 лет.

Метод химерного рецептора антигена используется только в доклинических тестах и ​​не был проверен на людях или одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для использования на людях./p>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *