23.10.2020

Технология доставки лекарств ведет к устойчивому производству антител к ВИЧ

HIV
                Сканирующая микрофотография ВИЧ-инфицированной Т-клетки. Кредит: NIAID

Новый подход, направляющий организм на создание специфического антитела против ВИЧ, привел к устойчивой выработке этого антитела в течение более года среди участников клинического испытания Национального института здоровья. Эта технология доставки лекарств использует безвредный вирус для доставки гена антитела в клетки человека, что позволяет организму генерировать антитело в течение длительного времени. По словам исследователей, при дальнейшем развитии такая стратегия может быть применена для профилактики и лечения широкого спектра инфекционных заболеваний.
                                                                                       

Исследователи из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний NIH (NIAID) сообщили о результатах 9 марта в устной презентации на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) 2020 года.

Антитела — это белки иммунной системы, которые помогают предотвратить или очистить инфекцию. Традиционные вакцины побуждают иммунную систему генерировать защитные антитела. Другой подход к профилактике инфекций заключается в доставке моноклональных антител — препаратов специфических антител, предназначенных для связывания с одной мишенью, — непосредственно людям. Моноклональные антитела также используются в терапевтических целях, причем многие из них уже одобрены для лечения рака, аутоиммунных заболеваний и других состояний, а другие оцениваются для лечения инфекционных заболеваний, таких как болезнь, вызванная вирусом Эбола.

Введение белков людям требует периодических инъекций или вливаний для сохранения защитных или терапевтических уровней, что может быть проблематичным, особенно в условиях ограниченных ресурсов. Доставка генов антител с использованием вируса в качестве носителя или вектора предлагает потенциальную альтернативу.

«Моноклональные антитела имеют огромные перспективы для профилактики и лечения как установленных, так и возникающих инфекционных заболеваний, — сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, доктор медицинских наук. — Новые платформы доставки, такие как вирусные векторы, могут способствовать будущей разработке и внедрению профилактики на основе антител. и терапия, и эти результаты являются многообещающим первым шагом в этом направлении. «

Система доставки лекарств, разработанная учеными из Исследовательского центра вакцин NIAID (VRC), использует аденоассоциированный вирус серотипа 8 (AAV8) для доставки гена антитела. AAV — маленькие вирусы, которые не вызывают заболевания у людей — оказались безопасными переносимыми переносчиками для генной терапии. В предыдущем исследовании на животных моделях исследователи VRC обнаружили, что использование AAV8 для доставки генов антител к вирусу обезьяньего иммунодефицита (SIV), обезьяньему эквиваленту ВИЧ, привело обезьян к безопасному производству высоких уровней антител против SIV и защитило их от приобретения SIV.

Опираясь на эту доклиническую работу, исследователи разработали фазу 1 клинического испытания, известного как VRC 603. Он направлен на оценку безопасности и переносимости вектора AAV8, несущего ген антитела против ВИЧ, у взрослых, живущих с хорошо контролируемым ВИЧ, и оценить, может ли это привести к выработке антител человеческими клетками. Вектор несет ген моноклонального антитела против ВИЧ под названием VRC07, который первоначально был выделен из крови человека с ВИЧ.

VRC07 является широко нейтрализующим антителом (bNAb), что означает, что он может остановить заражение клеток человека в лаборатории широким спектром штаммов ВИЧ. В настоящее время проводятся другие клинические исследования, чтобы определить, могут ли инфузии bNAb защитить человека от заражения ВИЧ. Ученые также оценивают, могут ли комбинации bNAb ВИЧ подавлять вирус у людей, живущих с ВИЧ.

В презентации CROI Джозефа П. Касаза, доктора медицины, доктора философии, главного исследователя VRC 603, описаны первоначальные результаты первых восьми участников продолжающегося испытания, которое проводится в Клиническом центре NIH в Бетесде, Мэриленд. Каждый из этих людей в возрасте от 30 до 60 лет получал однократную дозу путем внутримышечной инъекции одного из трех разных уровней дозы AAV8-VRC07. Они продолжали ежедневно принимать антиретровирусную терапию.

После инъекции AAV8-VRC07 все восемь участников произвели VRC07 на уровнях, обнаруживаемых в крови. Производство VRC07 достигло раннего пика через четыре-шесть недель после инъекции, затем уменьшилось и постепенно начало увеличиваться примерно через 16 недель после инъекции. Исследователи наблюдали за пятью участниками, которые получали низкие или промежуточные дозы AAV8-VRC07 в течение полутора-двух лет. У трех из этих пяти человек уровни антител через год после инъекции были выше, чем уровни, наблюдаемые через четыре-шесть недель. Три добровольца, которые получили самую высокую дозу AAV8-VRC07, до сих пор находились под наблюдением от пяти месяцев до одного года. Два из них дали VRC07 в концентрациях, превышающих концентрации, наблюдаемые в группах с низкой и средней дозой.

Участники исследования не испытывали каких-либо серьезных побочных эффектов из-за AAV8-VRC07. Некоторые добровольцы испытывали кратковременную легкую нежность в месте инъекции или слабую мышечную боль.

«Насколько нам известно, это первый раз, когда технология на основе AAV для доставки гена антитела привела к безопасным и устойчивым уровням этого антитела в крови», — сказал директор VIA NIAID Джон Маскола, доктор медицины » Мы надеемся, что дальнейшее развитие этой технологии приведет к стратегии доставки лекарств, применимой к широкому кругу инфекционных заболеваний. «

Назначение терапии на основе моноклональных антител иногда приводит к тому, что иммунная система человека вырабатывает антитела против терапии. Только три из восьми участников VRC 603 разработали антитела против VRC07; пока не ясно, могут ли эти антинаркотические антитела снижать способность VRC07 нейтрализовать ВИЧ. ВИЧ участников VRC 603 находился под контролем с помощью продолжения антиретровирусной терапии во время испытания.

Концентрации VRC07, наблюдаемые у участников исследования, были ниже концентраций антител, наблюдаемых в исследованиях на животных по технологии AAV8. Исследователи VRC анализируют данные VRC 603, чтобы лучше понять факторы, определяющие, сколько bNAb продуцируется клетками человека. Они также продолжают следить за участниками VRC 603 и привлекать новых добровольцев к участию в испытании.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *