22.10.2020

ДНК-технология как новая стратегия доставки антител против ВИЧ

Технология ДНК как новая стратегия доставки антител против ВИЧ
                Доктор Дэвид Вайнер наблюдает за лабораторным экспериментом. Предоставлено: Институт Вистар.

Ученые из Института Вистар применяли технологию на основе синтетической ДНК, чтобы стимулировать производство in vivo широко нейтрализующих антител против ВИЧ на моделях для маленьких и крупных животных, предоставляя подтверждение концепции простого и эффективного подхода следующего поколения к профилактике ВИЧ и терапия. Эти результаты были опубликованы в Интернете в Журнале клинических исследований.
                                                                                       

Несмотря на исключительные достижения в области антиретровирусной терапии, по-прежнему существует необходимость в новых способах профилактики и лечения для ликвидации ВИЧ-инфекции. Исследователи выделили ряд очень сильных моноклональных антител от инфицированных людей, которые могут нейтрализовать разнообразные штаммы ВИЧ. Такие моноклональные антитела могут быть изготовлены и введены в качестве пассивной иммунотерапии и представляют собой многообещающий подход в настоящее время в ранних клинических исследованиях.

Широкое использование рекомбинантных моноклональных антител, тем не менее, остается ограниченным несколькими факторами, связанными, среди прочего, с периодом их полураспада экспрессии, производственными затратами на поддержание необходимых высоких доз, температурной стабильностью, проблемами с рецептурой и ограничениями в производстве комбинаций антител.

«Мы разработали платформу DMAb, чтобы позволить прямое производство антител in vivo с помощью синтетической ДНК, разработанной для того, чтобы предоставить организму инструкции для создания желаемых антител», — сказал ведущий исследователь Дэвид Б. Вейнер, доктор философии, исполнительный вице-президент. президент, директор Центра вакцинации и иммунотерапии и WW Смит Благотворительный фонд Профессор в области исследований рака в Вистар. «Исходя из наших ранних данных, мы предполагаем, что эта платформа заслуживает дальнейшего изучения в качестве новой стратегии доставки антител к ВИЧ».

Вейнер и его коллеги разработали панель из 16 DMAb, повторно получающую ранее охарактеризованные широко нейтрализующие антитела в формат DMAb. Они были изучены на мышах путем инъекций с использованием адаптивной электропорации Cellectra для усиления поглощения ДНК. Исследователи наблюдали быструю экспрессию DMAb и поддерживали уровень в крови в течение нескольких месяцев. Кроме того, произведенные in vivo DMAb проявляли сильную нейтрализующую способность, сравнимую с соответствующими рекомбинантными антителами.

Поскольку вирус ВИЧ способен мутировать, чтобы избежать иммунитета к одному антителу, комбинации до четырех различных DMAb были протестированы в качестве стратегии для преодоления устойчивости. Общие уровни антител in vivo, продуцируемых в комбинации, были сопоставимы с суммой уровней тех же антител, вводимых индивидуально, что показывает, что эта платформа является гибкой и подходит для комбинированной терапии несколькими антителами. Важно отметить, что данные подтверждают, что комбинация может блокировать больше вирусов ВИЧ, чем отдельных антител.

Затем исследователи исследовали доставку DMAb ВИЧ-1 в пилотном исследовании, не связанном с человеком, с приматами, которое больше подходит для трансляции людям. Экспрессия была обнаружена уже через три дня после введения одного или двух комбинированных DMAb, которые показали пиковую активность через 14 дней. Важно отметить, что сыворотка от обработанных животных имела высокую противовирусную активность.

«Несмотря на то, что DMAb все еще находятся на ранней стадии разработки, они обладают значительным потенциалом в качестве инструмента для лечения ВИЧ-инфекции и других заболеваний и, в случае успешного перевода в клинику, предоставят множество новых возможностей для иммунотерапии», — сказал Вейнер. «Трансляционные исследования на животных и клинические разработки, вероятно, станут очень активной областью исследований, предоставляющих важную информацию в течение следующих нескольких лет».

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *