21.10.2020

NIH начинает исследование для тестирования комбинированного лечения антител к ВИЧ-инфекции

NIH запускает исследование для тестирования комбинированного лечения антителами при ВИЧ-инфекции
                Пакеты с жидкостью для внутривенных (в/в) инфузий. Кредит: NIAID

В Национальных институтах здравоохранения началось клиническое исследование, посвященное проверке инфузий комбинированных антител у людей, живущих с ВИЧ. На ранней фазе клинического испытания будет оцениваться, безопасны ли периодические вливания двух высокоэффективных, специфичных к ВИЧ, широко нейтрализующих антител (bNAb) — 3BNC117 и 10-1074 — у людей, живущих с ВИЧ. В исследовании также будут собраны предварительные данные о том, насколько эффективно инфузии bNAb, вводимые вместе каждые две-четыре недели, подавляют ВИЧ после прекращения антиретровирусной терапии (АРТ).
                                                                                       

«Антиретровирусная терапия подавляет ВИЧ до очень низкого уровня, нормализует продолжительность жизни и предотвращает передачу вируса половым путем. Однако эти преимущества теряются, если человек прекращает принимать лекарства в соответствии с предписаниями», — сказал доктор медицинских наук Энтони С. Фаучи. директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), часть NIH. «Если доказано, что они безопасны и эффективны, периодические вливания сильнодействующих, широко нейтрализующих антител к ВИЧ могут стать потенциальной альтернативой ежедневной антиретровирусной терапии».

Новое исследование Фазы 1 возглавляют Майкл С. Снеллер, доктор медицины, и Тэ-Вук Чун, доктор философии. Д-р Снеллер — медицинский работник в Лаборатории иммунорегуляции НИАИД (LIR), а доктор Чун — начальник отдела иммуновирусологии ВИЧ-инфекции в ЛИР.

В 2016 году доктор Снеллер и Чун и их сотрудники обнаружили, что bNAb VRC01 против ВИЧ может быть безопасно доставлен людям, живущим с ВИЧ, хотя это оказало лишь незначительное влияние на борьбу с ВИЧ в отсутствие АРТ. Они обнаружили, что эффект был умеренным, потому что вирус быстро мутировал у некоторых людей, так что антитело больше не могло нейтрализовать ВИЧ. Два bNAb, используемые в настоящем исследовании, связываются с различными областями поверхностного белка ВИЧ, предотвращая проникновение вируса и заражение клеток. Эти регионы являются консервативными, то есть они остаются одинаковыми для большинства штаммов ВИЧ. Ориентация вируса на две консервативные области может снизить риск устойчивости.

«Когда мы впервые начали разрабатывать антиретровирусные препараты более двух десятилетий назад, мы обнаружили, что ВИЧ мутировал, чтобы избежать воздействия любого отдельного препарата, действующего в одиночку», — сказал доктор Снеллер. «Тем не менее, мы добились замечательных успехов в лечении людей комбинациями лекарств, предназначенных для разных частей цикла репликации ВИЧ», — добавил он. «Наша группа предположила, что комбинированный подход к инфузиям широко нейтрализующих антител может также помочь избежать развития резистентности, которое наблюдалось после лечения отдельными bNAb».

bNAb 3BNC117 и 10-1074 были разработаны Мишелем Нуссенцвейгом, доктором философии, доктором философии и коллегами из Университета Рокфеллера, Нью-Йорк, при поддержке NIH и Фонда Билла и Мелинды Гейтс. BNAbs показали себя многообещающими у нечеловеческих приматов, инфицированных обезьяньей формой ВИЧ.

В исследование NIH войдут две группы добровольцев: 30 человек, начавших АРТ во время ранней стадии ВИЧ-инфекции и все еще принимающих АРТ, и около 15 человек, у которых ВИЧ-инфекция, по-видимому, прогрессирует ненормально медленными темпами, хотя никогда принято АРТ. В первой группе добровольцы перестанут принимать АРТ через несколько дней после случайного назначения для получения либо инфузий комбинированных антител, либо плацебо в физиологическом растворе. Эта группа получит в общей сложности восемь инфузий комбинированных антител или плацебо в течение 24 недель. Участники будут находиться под пристальным наблюдением и будут перезапущены на АРТ, если уровни ВИЧ в их крови поднимутся выше 1000 копий на миллилитр, если будет значительное снижение уровней их защитных иммунных клеток, называемых CD4 + T-клетками, или если они разовьют какие-либо связанные с ВИЧ симптомы. Все добровольцы во второй группе, известные как «медленные прогрессоры», будут получать инфузии комбинированных антител по одному и тому же графику, но останутся без АРТ в течение всего исследования, если они не испытают значительное снижение CD4 + Т-клеток, устойчивое повышение уровней ВИЧ в их кровь или оппортунистическая инфекция. Исследователи будут внимательно следить за обеими группами на предмет любых побочных эффектов или других нежелательных явлений. Результаты ожидаются в 2021 году.

Д-ра. Nussenzweig и Marina Caskey, M.D., в университете Рокфеллера, проводят связанное и продолжающееся исследование, поддерживаемое NIAID, по оценке безопасности инфузий тех же двух bNAb у людей, живущих с долгосрочной ВИЧ-инфекцией. В их исследовании примут участие около 40 человек, и результаты ожидаются в 2022 году.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *