25.10.2020

Что нужно, чтобы вирус СПИДа заразил человека?

Что нужно, чтобы вирус AID заразил человека?
                ВИЧ заражает клетки человека. Предоставлено: NIH Image Gallery

При сексуальном контакте вирус СПИДа должен преодолеть некоторые серьезные барьеры, чтобы найти правильную клетку-мишень и заразиться новой инфекцией. Он должен пройти через слизистую оболочку половых органов и протиснуться сквозь плотно упакованные эпителиальные клетки, предназначенные для предотвращения проникновения захватчиков. Затем он должен помешать первоначальному сигналу тревоги иммунной системы в форме интерферонов типа 1. Фактически, согласно некоторым исследованиям, только около 1 на 1000 незащищенных половых контактов приводит к успешной инфекции ВИЧ-1.
                                                                                       

«Что уникального в этих передаваемых вирусах, которые делают это так далеко?» спросила Беатрис Хан, доктор медицины, профессор медицины и микробиологии в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании. «Организм человека имеет значительные врожденные барьеры, которые эффективно борются с вирусными инфекциями».

Хан и его коллеги изучили характеристики штаммов ВИЧ-1, которые успешно прошли через слизистую оболочку половых органов, которая образует границу проникновения вирусов и бактерий. Изучая вирусные изоляты из крови и генитальных секретов восьми доноров, хронически инфицированных ВИЧ-1, и их соответствующих реципиентов, исследователи выявили субпопуляцию штаммов ВИЧ-1 с биологическими свойствами, которые предрасполагают их к более эффективному выявлению новых инфекций. На этой неделе они опубликовали свои выводы в Интернете перед публикацией в Известиях Национальной академии наук, первое издание.

Команда создала 300 изолятов вируса от отдельных частиц ВИЧ-1, заражающих как доноров, так и их реципиентов. По сравнению с вирусами, выделенными от доноров, они обнаружили, что вирусы-реципиенты были в три раза более заразными, обладали в 1,4 раза большей способностью к репликации и были значительно более устойчивы к противовирусным эффектам двух интерферонов типа 1, IFN-альфа2 и IFN-бета. По сравнению с донорскими изолятами передаваемые вирусы требовали в восемь раз более высоких концентраций IFNalpha2 и 39-кратно более высоких концентраций IFN-бета для достижения 50-процентного снижения репликации. Кроме того, шансы устойчивых к интерферону штаммов, реплицируемых в иммунных клетках CD4 — основных мишенях ВИЧ-1 — при самых высоких дозах IFN-alpha2 и IFN-beta, были в 35 раз и в 250 раз выше, соответственно. Интерфероны — это белки, выделяемые иммунными клетками в ответ на чужеродные патогены — вирусы, бактерии, паразиты, а также опухолевые клетки.

«Это означает, что быстро размножающиеся штаммы ВИЧ-1, которые устойчивы к интерферону, имеют повышенную способность к передаче», — сказал Шилпа Айер, аспирант в лаборатории Хана и соавтор исследования. «Мы подтвердили это, предварительно обработав иммунные клетки CD4 интерфероном до выделения вируса. При этом мы смогли отобрать донорские изоляты, которые имели переданный вирусоподобный фенотип».

Команда также показала, что изоляты-реципиенты были более эффективно высвобождены из инфицированных иммунных клеток CD4, чем соответствующие донорские изоляты, предполагая, что производство бесклеточных частиц важно в процессе передачи.

В целом, результаты показывают, что «узкое место слизистой оболочки» отбирает штаммы ВИЧ-1, которые способны эффективно реплицироваться и распространяться при сильном врожденном иммунном ответе. «Знание вирусных свойств, которые придают способность к передаче, несмотря на все барьеры человеческого организма к инфекции, может помочь в разработке вакцин против ВИЧ-1», — сказал Хан. «Но мы до сих пор не знаем, какие продукты вирусных генов делают ВИЧ-1 устойчивым к интерферону и как они функционируют. Следующие шаги будут состоять в том, чтобы проанализировать эти механизмы, чтобы определить возможные новые цели для профилактики и лечения СПИДа».

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *