23.10.2020

Ученые обнаруживают антитела, которые нацелены на дыры в защите ВИЧ

Ученые TSRI обнаруживают антитела, которые нацелены на дыры в защите ВИЧ
                Денис Бертон, Габриэль Озоровский и Эндрю Уорд (слева направо) из Исследовательского института Скриппса входят в число авторов новой статьи. Предоставлено: Исследовательский институт Скриппса.

Новое исследование, проведенное учеными из Исследовательского института Скриппса (TSRI), показывает, что «дыры» в защитном сахарном щите ВИЧ могут быть важны при разработке вакцины против ВИЧ.
                                                                                       

Похоже, что антитела могут нацеливаться на эти дыры, которые разбросаны в защитном сахаре или «гликанном» щитке ВИЧ, и теперь вопрос заключается в том, можно ли использовать эти дыры для создания защитных антител.

«Сейчас важно оценить будущих кандидатов на вакцины, чтобы быстрее понять иммунный ответ, который они вызывают на определенные гликановые дыры, и извлечь из него уроки», — сказал профессор TSRI Деннис Р. Бертон, который также является научным руководителем Международной инициативы по вакцине против СПИДа. (IAVI) Центр нейтрализующих антител и Центр иммунологии и иммуногенной вакцины против ВИЧ/СПИДа при Национальном институте здравоохранения (CHAVI-ID) в ЦНИИ.

Исследование, опубликованное недавно в журнале Cell Reports, было проведено совместно с Бертоном, доцентом TSRI Эндрю Уордом, также из CHAVI-ID, и Рогиером В. Сандерсом из Университета Амстердама. и Корнельский университет.

Ключ к остановке ВИЧ

Каждый вирус имеет сигнатурную структуру, подобную архитектуре здания. Решая эти структуры, ученые могут составить план, показывающий, где ВИЧ уязвим к антителам, блокирующим инфекцию.

В 1990-х годах ученые обнаружили, что у ВИЧ могут быть случайные дыры в защитной внешней оболочке молекул гликана. Однако до сих пор ученые не были уверены, могут ли антитела распознавать эти дыры и нацеливаться на них.

Исследователи из Корнелла и TSRI ранее разработали стабилизированную версию важного белка ВИЧ, называемого тримером гликопротеина оболочки (Env), для того, чтобы модели кроликов могли вырабатывать антитела против вируса. В новом исследовании планировалось выявить уязвимости к ВИЧ, изучив, где антитела связывают вирус.

«Из работы с ВИЧ-позитивными людьми мы знали, что лучший способ понять реакцию антител — это выделить отдельные антитела и детально изучить их», — говорит Лаура Маккой, исследователь TSRI, IAVI и CHAVI-ID, которая сейчас работает. в Университетском колледже Лондона, который был одним из первых авторов исследования со старшим научным сотрудником TSRI Габриэлем Озоровским, также из TSRI и CHAVI-ID, и Марит Дж. ван Гилс из Амстердамского университета.

К их удивлению, исследователи изучили антитела кроликов и обнаружили, что три кролика вырабатывали антитела, нацеленные на одну и ту же дыру в Env. Оказалось, что антитела действительно могут нацеливаться на дыры в гликановом щите.

«Это открыло совершенно новую концепцию», — сказал Озоровский.

Если бы иммунная система предназначалась для этой дыры — предпочитая ее другим уязвимым местам на Env — возможно, дыры были бы особенно важны при разработке вакцин-кандидатов.

К лучшим антителам

Анализируя генетические последовательности тысяч штаммов ВИЧ, исследователи обнаружили, что 89 процентов штаммов, по-видимому, имеют намеченную дыру в Env. У вируса есть защитный механизм — он быстро мутирует, чтобы заполнить эти пробелы.

Исследователи предполагают, что будущие вакцины могут подтолкнуть иммунную систему к созданию антител к целевым отверстиям. «Ориентация дыры может помочь иммунной системе проникнуть в дверь», — сказал Озоровский. Кроме того, дыры могут отвлекать внимание и должны быть заполнены, чтобы иммунная система могла сосредоточиться на лучших местах для нейтрализации вируса.

Бертон сказал, что исследователи должны исследовать различные возможности, но он подчеркнул, что это новое понимание гликановых дыр может помочь исследователям сузить область молекул, необходимых в потенциальных вакцинах против ВИЧ.

Уорд добавил, что этот же метод «рационального» конструирования вакцины, когда исследователи используют точные молекулярные детали вируса, чтобы побудить иммунную систему вырабатывать специфические антитела, также может применяться для борьбы с другими вирусами, такими как грипп и лихорадка Эбола. viruses./p>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *