20.10.2020

Результаты, полученные на людях, обеспечивают обнадеживающую основу для предстоящего клинического испытания вакцины против СПИДа

Результаты, полученные на людях, обеспечивают обнадеживающую основу для предстоящего клинического испытания вакцины против СПИДа
                Иммуноген, названный eOD-GT8, был разработан для связывания и активации предсказанных B-клеток-предшественников зародышевой линии человека широко нейтрализующих антител VRC01 класса (bnAbs). В качестве теста eOD-GT8 использовали в качестве зонда для выделения наивных В-клеток человека от ВИЧ-инфицированных людей. В результате этого процесса были извлечены человеческие B-клетки-предшественники VRC01-класса, что подтверждает конструкцию и предполагает, что иммуногены eOD-GT8 должны быть дополнительно протестированы в условиях вакцины для человека, чтобы определить, может ли eOD-GT8 активировать клетки-мишени VRC01-класса на первом этапе. к окончательному выявлению bnAb класса VRC01, которые могут защитить людей от ВИЧ. Предоставлено: J.G. Jardine et al./Наука (2016

Некоторые люди, инфицированные ВИЧ, естественным образом вырабатывают антитела, которые эффективно нейтрализуют многие штаммы быстро мутирующего вируса, и ученые работают над созданием вакцины, способной индуцировать такие «широко нейтрализующие» антитела, которые могут предотвратить заражение ВИЧ.
                                                                                       

Новая стратегия вакцинации предусматривает иммунизацию людей с помощью ряда различных инженерных белков ВИЧ в качестве иммуногенов, чтобы научить иммунную систему вырабатывать широко нейтрализующие антитела против ВИЧ. Эта стратегия зависит от способности первого иммуногена связываться и активировать специальные клетки, известные как широко нейтрализующие B-клетки-предшественники антител, которые могут развиваться в широко нейтрализующие B-клетки, продуцирующие антитела.

Исследовательская группа обнаружила, что у большинства людей присутствуют подходящие клетки-предшественники («зародышевая линия») для одного вида широко нейтрализующего антитела ВИЧ, и описала конструкцию иммуногена, нацеленного на зародышевую линию вакцины против ВИЧ, способного связывать эти В-клетки. Выводы ученых из Научно-исследовательского института Скриппса (TSRI), Международной инициативы по вакцине против СПИДа (IAVI) и Института аллергии и иммунологии La Jolla были опубликованы в Science 25 марта.

«Мы обнаружили, что почти у всех есть эти широко нейтрализующие предшественники антител, и что точно сконструированный белок может связываться с этими клетками, которые потенциально могут развиваться в широко нейтрализующие ВИЧ продуцирующие антитела клетки, даже в присутствии конкуренции со стороны других иммунных клетки, «сказал ведущий автор исследования, Уильям Шиф, профессор TSRI и директор, Дизайн вакцин Центра нейтрализующих антител IAVI в TSRI, в лаборатории которого был разработан инженерный белок вакцины против ВИЧ.

Иммунная система организма содержит большое количество различных В-клеток-предшественников, поэтому она может реагировать на широкий спектр патогенных микроорганизмов. Но это также означает, что клетки-предшественники, способные распознавать специфическую особенность на поверхности вируса, чрезвычайно редки в общем пуле B-клеток.

«Задача разработчиков вакцин состоит в том, чтобы определить, может ли иммуноген представлять конкретную вирусную поверхность таким образом, чтобы отдельные В-клетки могли активироваться, размножаться и быть полезными», — сказал соавтор исследования Шейн Кротти, профессор из La. Институт Джоллы. «Используя новую технику, мы смогли показать — заблаговременно до клинических испытаний — что у большинства людей действительно есть нужные В-клетки, которые будут связываться с этим кандидатом на вакцину. Примечательно, что дизайн белка может быть настолько специфичным, что «один на миллион клеток, демонстрируя осуществимость этой новой стратегии вакцинации».

Работа предлагает обнадеживающие идеи для запланированного первого этапа клинических испытаний, чтобы проверить версию наночастиц инженерного белка вакцины против ВИЧ, «eOD-GT8 60mer». «Цель клинического исследования будет состоять в том, чтобы проверить безопасность и способность этого сконструированного белка вызывать желаемый иммунный ответ у людей, который будет выглядеть как начало широкой нейтрализации выработки антител», — сказал Шиф. «Данные этого нового исследования также были важны для разработки клинического испытания, включая размер и методы анализа».

В июне ученые из TSRI, IAVI и Университета Рокфеллера сообщили, что eOD-GT8 60mer вырабатывает ответы антител у мышей, которые обнаруживают некоторые признаки, необходимые для распознавания и ингибирования ВИЧ. Если eOD-GT8 60mer работает аналогично у людей, считается, что необходимы дополнительные повышающие иммуногены, чтобы в конечном итоге индуцировать широко нейтрализующие антитела, которые могут блокировать ВИЧ.

Новая работа также предоставляет метод для исследователей, чтобы оценить, могут ли другие новые вакцинные белки связываться с их предполагаемыми В-клетками-предшественниками. Этот метод является ценным инструментом в разработке более целенаправленных и эффективных вакцин против СПИДа, предоставляя возможность проверять иммуногены, нацеленные на зародышевую линию, перед тестированием их в больших, длительных и дорогостоящих клинических испытаниях.

Глядя на кровь, сданную здоровыми добровольцами, ученые обнаружили В-клетки, способные создавать антитела «класса VRC01», которые распознают критическое поверхностное пятно или эпитоп ВИЧ. Широко нейтрализующие антитела VRC01-класса представляют собой группу антител, выделенных от разных индивидуумов, которые, по-видимому, развивались очень сходным образом, и было высказано предположение, что исходные клетки B-класса VRC01 были очень похожи у разных людей. EOD-GT8 60mer предназначен для взаимодействия с этими В-клетками-предшественниками, чтобы инициировать выработку антител, широко нейтрализующих ВИЧ.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *