21.10.2020

Регуляция ВИЧ-1 с помощью гаплотипов защитного лейкоцитарного антигена человека (HLA)

Регуляция ВИЧ-1 с помощью защитных гаплотипов лейкоцитарного антигена человека (HLA)
                Ограниченные по HLA-B * 52: 01 и -C * 12: 02 CTL сильно подавляют репликацию ВИЧ-1, что приводит к более медленному прогрессированию заболевания. Напротив, гаплотипы HLA-B * 52: 01-C * 12: 02 подвержены аутоиммунным заболеваниям. Предоставлено: профессор Масафуми Такигучи.

Двадцать процентов населения Японии имеют группу генов, унаследованных от одного из родителей (гаплотип), которые, хотя и связаны с язвенным колитом и артериитом Такаясу, как известно, защищают от ВИЧ-1.
                                                                                       

Исследователи из Центра исследований СПИДа в Университете Кумамото ранее обнаружили, что гаплотипы HLA-B * 52: 01 и -C * 12: 02 ассоциируются с более низкой вирусной нагрузкой в ​​плазме (pVL) и более высоким числом CD4, чем у пациентов, не имеющих ни гаплотипа, ни что HLA-B * 52: 01 может подавлять репликацию ВИЧ-1 путем продуцирования ВИЧ-1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ). Однако прямые доказательства наличия аллелей HLA-C и связанных с ними ЦТЛ, контролирующих ВИЧ-1, до сих пор остаются неясными.

В предыдущем исследовании естественных клеток-киллеров (NK) исследователи Kumamoto обнаружили, что ВИЧ-1 инфицировал пациентов с комбинацией HLA-C * 12: 02 и KIR2LD2 (рецептор HLA-C * 12: 02) был ниже pVL, чем у пациентов только с одним или ни одним из этих иммунологических компонентов. Они указали, что, как и HLA-B, группа HLA-C также играет роль в регуляции ВИЧ-1. Однако из-за сильной связи между двумя аллелями, различить, какой из двух эффектов вирус ВИЧ-1 было трудно определить.

Чтобы преодолеть эту проблему, исследователи искали определенные части (Т-клеточные эпитопы) антигенов, чтобы определить, какие из них вызывали наиболее сильный иммунный ответ на гаплотип HLA-C * 12: 02. В популяции ВИЧ-1-инфицированных японских носителей HLA-C * 12: 02 они смогли идентифицировать Nef MY9 и Pol IY11 как иммунодоминантные эпитопы, что свидетельствует о том, что HLA-C дополняет контроль HLA-B над ВИЧ-1 у инфицированных людей. .

«К сожалению, этот гаплотип связан с рядом других заболеваний в японской популяции», — сказал профессор Масафуми Такигучи, руководитель исследовательского проекта. «Хотя они, очевидно, могут контролировать ВИЧ-1, они могут также вызывать другие аутоиммунные заболевания или даже аллергию, когда иммунный ответ слишком силен. Тем не менее, это исследование добавляет кусочек в головоломку знаний об исследованиях СПИДа».

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *