23.10.2020

Подтверждающее концепцию исследование иммунотерапии ВИЧ проходит 1-й этап испытаний на безопасность

hiv
                ВИЧ заражает клетки человека. Кредит: NIH

Предварительные результаты клинического испытания I фазы продемонстрировали безопасность и переносимость клеточной терапии, включающей экспансию Т-клеток ex vivo и их последующую инфузию ВИЧ-инфицированным людям, ранее получавшим антиретровирусную терапию (АРТ). Исследование появляется 21 сентября в журнале Молекулярная терапия.
                                                                                       

«Это исследование направлено на то, чтобы найти способ переобучить иммунную систему организма, чтобы лучше бороться с ВИЧ-инфекцией», — говорит соавтор исследования Дэвид Марголис из Университета Северной Каролины (UNC) в Чапел-Хилл. «Мы обнаружили, что такой подход перевоспитания иммунных клеток и их повторного введения был безопасным, что было главной целью исследования. Данные этого исследования будут и впредь помогать нам разрабатывать улучшенные иммунотерапии против ВИЧ».

АРТ, изменивший правила игры для пациентов, живущих с ВИЧ, превратил смертный приговор в хронически управляемую болезнь. Но это не лекарство, и вирус продолжает сохраняться в скрытом резервуаре, который остается скрытым от иммунной системы. Подходы, использующие фармакологические средства, снижающие латентность ВИЧ, для индукции латентного вируса для экспрессии вирусного белка, могут сделать этот резервуар уязвимым для Т-клеток. Однако существующего ВИЧ-специфического иммунного ответа у лиц, получавших АРТ, недостаточно для устранения персистирующей инфекции, даже в присутствии агентов, изменяющих латентность, которые индуцируют экспрессию ВИЧ.

Одним из безопасных способов использования Т-клеточных реакций для борьбы с ВИЧ является адоптивная клеточная терапия. Эта процедура включает сбор Т-клеток у пациента, выращивание их в лаборатории для увеличения их количества, а затем возвращение их пациенту, чтобы помочь иммунной системе бороться с болезнью. Более ранние подходы к адоптивной Т-клеточной терапии при ВИЧ имели ограниченную эффективность из-за множества факторов. Со времени этих более ранних попыток область адоптивной Т-клеточной терапии достигла значительных успехов, в основном в области онкологии, что может помочь преодолеть некоторые подводные камни, с которыми сталкиваются ранние подходы к Т-клеточной терапии при ВИЧ. Т-клетки, генерируемые этими сложными методами экспансии, были безопасными и хорошо переносимыми, а также высокоэффективными.

«Прежде чем мы сможем объединить этот подход с методами лечения, призванными вывести ВИЧ из укрытия, чтобы улучшенный иммунный ответ мог очистить его от организма, нам необходимо сначала установить, что этот иммунотерапевтический подход сам по себе безопасен», — говорит соавтор старший автор исследования Кэтрин Боллард из Детской национальной системы здравоохранения. «Мы имеем многолетний опыт лечения пациентов с вирус-специфическими Т-клетками, нацеленными на латентные вирусы, такие как вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. Поэтому мы были чрезвычайно рады работать с командой UNC для адаптации этой вирус-специфической Т-клеточной терапии. подход к установлению ВИЧ. «

В небольшом исследовании, подтверждающем концепцию, Марголис, Боллард и их сотрудники создали ex vivo расширенные ВИЧ-специфические Т-клетки (HXTCs); их долгосрочная цель состояла в том, чтобы использовать HXTCs как часть стратегии по устранению персистирующей ВИЧ-инфекции. Исследователи провели две инфузии HXTC в течение 2 недель шести ВИЧ-инфицированным участникам, вирусная нагрузка которых была снижена до неопределяемого уровня АРТ.

Это лечение хорошо переносилось и имело мало побочных эффектов. Кроме того, после двух инфузий у двух пациентов наблюдалось заметное увеличение опосредованной Т-клетками противовирусной активности, хотя клиническое значение этого легкого и умеренного воздействия неизвестно. Оценивая участников в совокупности, исследовательская группа не обнаружила общего увеличения величины ВИЧ-специфического иммунного ответа. Это может быть связано с низкой дозой двух инфузий и отсутствием стратегий, способствующих росту Т-клеток после их попадания в организм.

Также не наблюдалось уменьшения размера латентного резервуара, скорее всего из-за отсутствия методов лечения, таких как агенты, изменяющие латентность, которые предназначены для того, чтобы нарушать резервуар и вызывать узнаваемую экспрессию белков ВИЧ, которые запускают иммунные ответы. В будущем критическим вопросом будет то, может ли терапия HXTC в сочетании с агентами, изменяющими латентность, истощать резервуар ВИЧ до такой степени, которую можно измерить с помощью современных золотых стандартов анализа латентности ВИЧ. В настоящее время проводится исследование HXTC в сочетании с вориностатом, способствующим восстановлению латентности, в ходе продолжающегося клинического испытания.

«Это многообещающее достижение в этой области», — говорит первая автор UNC Джулия Сунг, хотя она также предостерегает людей от чрезмерной интерпретации результатов. «Исследование не вылечило ВИЧ и не должно интерпретироваться как это, но мы также очень воодушевлены данными о безопасности, поэтому его также не следует расстраивать. Это прокладывает путь для следующего шага, который заключается в объединении этого иммунотерапевтический подход с использованием терапии с обращением латентных периодов, чтобы вывести ВИЧ из латентного состояния, где он невидим для иммунной системы, а затем очистить его с помощью иммунотерапии. «

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *