25.10.2020

Ориентация на спящий ВИЧ

Ориентация на неактивный ВИЧ
                Т-клетки от ВИЧ-инфицированного пациента окрашивали на РНК ВИЧ (красная), белок ВИЧ (зеленый) и ядро ​​(синий) и анализировали с помощью микроскопа. Этот подход позволяет исследователям анализировать очень редкие ВИЧ-инфицированные клетки человека с беспрецедентными подробностями. Предоставлено: лаборатория доктора Даниеля Кауфмана, CRCHUM.

Открытие новой передовой методики выявления редких клеток, в которых вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) скрывается у пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ). Это важный шаг вперед в поиске лекарства от ВИЧ/СПИДа.
                                                                                       

Зачем разбудить вирус? Чтобы лучше убить это, конечно. Команда из Исследовательского центра больницы Монреаля (CRCHUM) сделала важный шаг вперед в поиске лекарства от ВИЧ/СПИДа. В лаборатории доктора Даниэля Кауфманна разработана высокоточная методика обнаружения редких клеток, которые скрывают вирус и препятствуют лечению ВИЧ-инфекции современными методами лечения.

«Мы можем разбудить вирус, а затем найти редкие клетки, которые скрывали его в очень малых количествах, с пределом в одну клетку на миллион. Это беспрецедентный уровень точности, который открывает двери для индивидуального мониторинга ВИЧ-позитивных пациентов и может способствовать разработке персонализированных методов лечения «, — сказал д-р Кауфманн, старший автор исследования на эту тему, опубликованного в популярной статье в текущем выпуске Cell Host & Microbe.

Резервуары ВИЧ — это клетки и ткани, в которых вирус сохраняется, несмотря на АРТ. Вирус преимущественно живет и размножается в определенном типе лейкоцитов, CD4 + Т-лимфоцитах. Несмотря на то, что антиретровирусные препараты обычно успешно контролируют вирусную нагрузку у инфицированных людей, предотвращая прогрессирование синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), некоторые вирусы остаются скрытыми в течение многих лет и могут быть реактивированы, если пациенты прекращают лечение.

«Популяции CD4 + T-лимфоцитов сильно варьируют. Чтобы разработать новые целевые методы лечения для удаления этих остаточных инфицированных клеток, нам необходимо точно определить, где в популяции CD4 T-лимфоцитов вирус скрывается. Наше исследование выявило эти места, скрывающиеся от ВИЧ. Мы смогли идентифицировать и количественно определить клетки, содержащие скрытый вирус, а затем протестировать лекарства для пробуждения ВИЧ «, — сказал Кауфманн, исследователь и специалист по инфекционным заболеваниям в больничном центре Университета Монреаля (CHUM).

Т-клетки от ВИЧ-инфицированного пациента окрашивали на РНК ВИЧ (красная), белок ВИЧ (зеленый) и ядро ​​(синий) и анализировали с помощью микроскопа. Этот подход позволяет исследователям анализировать очень редкие ВИЧ-инфицированные клетки человека с беспрецедентными подробностями. Предоставлено: лаборатория доктора Даниеля Кауфмана, CRCHUM.

Его команда разработала инновационную методику обнаружения этих резервуаров — способ сделать «фотографию» каждой отдельной клетки, скрывающей вирус, — значительный прорыв, поскольку этот подход в 1000 раз точнее, чем современные технологии. Как только укрытия для ВИЧ обнаружены, исследователи могут использовать стратегию «шокируй и убивай» для уничтожения вируса в два этапа. Во-первых, ВИЧ должен быть разбужен из спящего состояния в клетках. Затем вирус становится видимым для иммунной системы или лекарств, которые могут ее устранить.

Команда профессора Кауфмана проанализировала кровь 30 пациентов, инфицированных ВИЧ, как до начала лечения, так и после получения АРТ. «Мы смогли обнаружить вирус в CD4 + T-лимфоцитах почти у всех пациентов, которых мы анализировали», — сказала Эми Бакстер, научный сотрудник CRCHUM и первый автор исследования.

Затем исследователи проверили два так называемых препарата для снижения латентности: бриостатин и производное ингенола. Эти препараты были разработаны для борьбы с раком, но также могут быть использованы против ВИЧ. «В то время как наши исследования проводились в лаборатории, клиническое испытание включало бы использование таких препаратов для пробуждения вируса, в то время как пациент продолжает принимать АРТ, чтобы гарантировать, что реактивированный вирус не сможет заразить другие клетки», — объяснил доктор Кауфманн.

«В лаборатории мы обнаружили, что два препарата пробуждают разные популяции CD4 + T-лимфоцитов, таким образом пробуждая различные резервуары. Производное ингенола активирует популяцию, называемую клетками центральной памяти. Эти клетки могут годами жить у пациентов, все скрывая вирус. Поэтому особенно важно нацеливаться на эти резервуары «, отметил Бакстер.

На первый взгляд кажется, что вирус прячется в разных местах у разных пациентов. Тем не менее, команда доктора Кауфманна показала, что существует также большая изменчивость от одного пациента к другому. «Возможно, нам придется скорректировать лечение для отдельных пациентов в зависимости от конкретных мест, скрывающихся от ВИЧ, в каждом случае. Чтобы минимизировать пул вирусов, нам придется оценивать пациентов и адаптировать методы» шока и убийства «к их профилям», — сказал он. Доктор Кауфманн.

Прежде чем приступить к потенциальному лечению людей, исследователи планируют оценить эффективность новых лекарств для пробуждения аналогичных вирусных резервуаров у обезьян и определить, где вирус спрятан. Если лекарства хорошо переносятся, клинические испытания начнутся через несколько лет. После 30 лет исследований по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа, это открывает совершенно новый путь к пониманию того, как ученые могут отслеживать и находить инфицированные клетки, а затем просыпаться и убивать вирус, скрывающийся глубоко внутри.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *