25.10.2020

Новый подход к терапевтической вакцине обещает ремиссию ВИЧ

HIV-1
                Вирус ВИЧ-1. Предоставлено: J Роберто Трухильо/Википедия.

Исследование, проведенное исследователями из Медицинского центра Бет Исраэль Диконесс (BIDMC), в сотрудничестве с учеными из Исследовательского института Уолтера Рида (WRAIR), одной из компаний Janssen Vaccines & Prevention BV, одной из фармацевтических компаний Janssen & Johnson & Johnson Gilead Sciences, Inc. продемонстрировала, что сочетание экспериментальной вакцины с врожденным иммуностимулятором может привести к вирусной ремиссии у людей, живущих с ВИЧ. В испытаниях на животных эта комбинация снижала уровни вирусной ДНК в периферической крови и лимфатических узлах, а также улучшала подавление вируса и задержку восстановления вируса после прекращения антиретровирусной терапии (АРТ). Выводы исследовательской группы появились сегодня в Интернете в журнале Nature.
                                                                                       

«Цель нашего исследования состояла в том, чтобы определить функциональное лекарство от ВИЧ — не искоренить вирус, а контролировать его без необходимости АРТ», — сказал ведущий автор Дэн Баруш, доктор медицинских наук, директор Центра Исследования в области вирусологии и вакцин в BIDMC. «Нынешние антиретровирусные препараты, хотя они и спасают жизнь, не излечивают ВИЧ. Они просто сдерживают его. Мы пытаемся разработать стратегии для достижения долгосрочного подавления вирусов без АРТ».

Как правило, вакцины «учат» организм избавляться от вирусных захватчиков, вызывая иммунный ответ. Тем не менее, ВИЧ атакует клетки иммунной системы. Вирус убивает большинство инфицированных иммунных клеток, но в других он дремлет. Этот резервуар дремлющих инфицированных клеток, где, по мнению исследователей, ВИЧ остается скрытым во время антиретровирусной терапии, является основной причиной, по которой ВИЧ в настоящее время не может быть излечен. Barouch и его коллеги работают над стратегиями по извлечению вируса из укрытия с целью его уничтожения из организма.

«Мы пришли к выводу, что если мы сможем активировать иммунные клетки, которые могли бы содержать вирус, то иммунные реакции, вызванные вакцинами, могли бы лучше выявлять их и уничтожать их», — сказал Баруш, который также является профессором медицины в Гарварде. Медицинская школа. «Действительно, мы увидели лучшие результаты, когда объединили вакцину с врожденным иммуностимулятором».

В двухлетнем исследовании ученые провели мониторинг вирусной нагрузки на 36 макак-резус, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян (SIV), вирусом, сходным с ВИЧ, который поражает приматов, не являющихся людьми. После шести месяцев приема антиретровирусных препаратов АРТ обезьянам давали либо экспериментальные вакцины — векторную вакцину аденовируса серотипа 26 и векторную вакцину MVA (Ad26/MVA) — только иммуностимулятор (экспериментальное лекарство, которое действует на белок иммунная система, называемая только TLR-7), или комбинация Ad26/MVA и стимулятора. Контрольная группа не получала активного лечения.

«Мы обнаружили, что комбинация вакцинации Ad26/MVA и стимуляции TLR7 оказалась более эффективной, чем какой-либо один компонент», — сказал полковник Нельсон Майкл, директор MHRP, который помог разработать доклиническое исследование. «Это было особенно поразительно в контрольной точке вирусной нагрузки, которая влияет на будущее течение заболевания».

Экспериментальная вакцина вызвала сильный иммунный ответ, как по величине (количество генерируемых иммунных клеток), так и по ширине (количество мест на вирусе, на которое может воздействовать вакцина).

Чтобы оценить эффективность вакцины и иммуностимулятора, исследователи прекратили АРТ у всех животных и продолжали следить за их вирусной нагрузкой. Животные, которые получали только вакцину, продемонстрировали некоторое снижение вирусной нагрузки, но животные, которым давали комбинацию вакцина/иммуностимулятор, показали снижение уровней вирусной РНК в плазме, а также 2,5-кратную задержку отскока вируса по сравнению с контрольной группой. Все девять животных показали снижение вирусных нагрузок, и вирус не был обнаружен у трети животных.

«Если бы вирусные нагрузки у всех животных не были обнаружены, это было бы хомяком», — сказал Баруш. «Но тот факт, что у всех животных была снижена вирусная нагрузка, а три из девяти были необнаружимы, это серьезный удар. Это определенно то, с чем мы можем работать».

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *