22.10.2020

Как ВИЧ избегает клеточных ловушек?

Как ВИЧ избегает клеточных мишеней?
                Используя модель гуманизированных мышей, команда обнаружила, что ингибирование Vpu ВИЧ-1 тетерина в начале инфекции (справа) является ключом к успешной вирусной инфекции. SIVcpz Vpu не имеет этой функции (слева), адаптирующейся и развивающейся для того, чтобы прыгать на людей. Предоставлено: Университет Киото/Sato Lab.

Считается, что ВИЧ развился из вируса иммунодефицита обезьян, или SIV, который возник у шимпанзе. Каким образом SIV заставил видовой прыжок остаться загадкой, поскольку люди обладают защитным механизмом, который должен предотвращать такие инфекции. Тетерин, важный белок для этой защиты, действует как липкая прокладка на поверхности инфицированных клеток, предотвращая их высвобождение зарождающихся вирусных частиц.
                                                                                       

В этой эволюционной битве вирусы разработали собственный арсенал белков в качестве контрмеры. Например, Vpu, дополнительный белок ВИЧ, который нацелен на тетерин, позволяет ВИЧ убегать и распространяться. Международная команда под руководством Кей Сато и Йошио Коянаги из Киотского университета намеревалась проверить, могла ли эволюция VpU помочь SIV совершить прыжок к людям. Их исследование, опубликованное в журнале Cell Host and Microbe, помогает объяснить, как ВИЧ попал в наш мир.

«Мы использовали модель иммунодефицитных мышей с восстановленной иммунной системой человека, созданной путем трансплантации кроветворных стволовых клеток человека», — объясняет Коянаги. Этот дизайн, добавляет он, позволял изучать как SIV, так и ВИЧ-инфекцию у мышей.

Используя обратную генетику для конструирования нескольких штаммов ВИЧ с различными мутантами Vpu, команда исследовала, какая функция Vpu была ключевой для успешной вирусной инфекции.

«Vpu может ингибировать иммунные сигнальные пути в клетке и разрушать тетерин», — утверждает Сато. «Вариант Vpu, ответственный за подавление тетерина, был самым важным свойством Vpu для ВИЧ».

Они также обнаружили, что возвращение тетерина на нормальные уровни может подавлять репликацию вируса, что позволяет предположить, что минимальное количество молекул тетерина может бороться с ВИЧ.

Интересно, что SIV не мог эффективно инфицировать клетки крови человека на мышиной модели. Но когда SIV Vpu был наделен свойствами, напоминающими ВИЧ Vpu, а именно, была активна инфекция клеток крови против активности тетерина.

«С эволюционной точки зрения наше исследование показывает, что способность к усилению функции в Vpu, чтобы преодолеть человеческий тетерин, позволила SIV заразить нового хозяина: нас», — заключает Сато./p>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *