21.10.2020

Исследователи раскрывают потенциальные новые лекарственные мишени в борьбе с ВИЧ

HIV
                Кредит: CC0 Public Domain

Ученые Джона Хопкинса сообщают, что они определили две потенциальные новые лекарственные мишени для лечения ВИЧ. Результаты получены из результатов небольшого предварительного исследования 19 человек, инфицированных как ВИЧ — вирусом, вызывающим СПИД, так и вирусом гепатита С. Исследование показало, что два гена — CMPK2 и BCLG, избирательно активируются в присутствии интерферона типа 1, лекарственного средства, когда-то использовавшегося в качестве первой линии лечения против гепатита С.
                                                                                       

Результаты исследования были опубликованы в сети 1 августа в разделе Science Advances.

«Мы знаем, что ВИЧ ухудшает нашу способность лечить гепатит С интерфероном типа 1, но почему это было неясно. В некотором смысле взаимодействия вирусов друг с другом и с лечением, казалось, лежали в основе провал «, — говорит Эшвин Балагопал, доктор медицинских наук, доцент медицины в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса.

Для изучения взаимоотношений исследователи зарегистрировали 19 участников — 15 мужчин и четыре женщины в возрасте старше 20 лет — из нескольких балтиморских клиник, в том числе из клиники им. Джона Хопкинса и городского департамента здравоохранения города Балтимора, специализирующейся на болезнях, передаваемых половым путем. У всех участников были диагностированы хронические инфекции ВИЧ и гепатита С.

Участники получали инъекции интерферона для лечения гепатита С. До и после каждого лечения исследователи брали образцы крови для измерения количества гепатита С и ВИЧ, присутствующего в крови.

После одной недели лечения в крови участников было в среднем в 10 раз меньше.

«Это говорит нам о том, что интерферон, который мы использовали для лечения гепатита С, также помогал бороться с ВИЧ, но нам нужно было выяснить, как это происходит», — говорит Балагопал.

Для этого Балагопал и его коллеги изучили Т-клетки CD4 пациентов — иммунные клетки, наиболее подавленные и затронутые ВИЧ — в лаборатории.

В этих клетках исследователи измерили уровни многочисленных генных продуктов до и после лечения интерфероном.

Они идентифицировали 99 генов с более высоким уровнем экспрессии после лечения интерфероном. Из этих генов исследователи обнаружили, что два, CMPK2 и BCLG, ранее не были связаны с ВИЧ. Считается, что оба гена участвуют в процессах, определяющих, как клетки делятся.

Затем исследователи заразили выращенные в лаборатории клетки человека (не из 19 пациентов) ВИЧ для дальнейшего изучения взаимодействий между двумя генами и интерфероном.

Во-первых, они создали иммунные клетки человека, чтобы они не могли продуцировать белок, вырабатываемый геном CMPK2. Затем они добавили интерферон и проверили уровни ВИЧ в клетках, обнаружив, что в контрольных клетках с функционирующим CMPK2 было в 10 раз меньше ВИЧ, чем в клетках, в которых был заблокирован CMPK2.

С другой стороны, согласно исследователям, BCLG обычно имеет очень низкие уровни экспрессии, и его трудно удалить из клеток человека. Поэтому исследователи решили увеличить его экспрессию, добавив больше генов BCLG к клеткам HeLa, инфицированным ВИЧ, в лаборатории.

Затем исследователи снова добавили интерферон к клеткам, и спустя 48 часов клетки с повышенной экспрессией BCLG имели половину количества ВИЧ по сравнению с клетками с нормальной экспрессией BCLG.

По-видимому, это указывает на то, что CMPK2 и BCLG играют роль в способности интерферона подавлять ВИЧ, по мнению Балагопала, и потенциально могут служить мишенями для новых лекарственных подходов к лечению ВИЧ, особенно у людей, которые коинфицированы.

Исследователи предупреждают, что уровень подавления ВИЧ, который они видели в этих экспериментах с интерфероном, недостаточно велик, чтобы оправдать использование интерферона в качестве самостоятельного лечения.

Более 1,1 миллиона человек в США живут с ВИЧ, и 25 процентов из них, по оценкам, коинфицированы вирусом гепатита С. Исследователи говорят, что почти треть пациентов с ВИЧ в своих клиниках в Балтиморе также имеют гепатит С. Гепатит С вызывает воспаление печени и, хотя симптомы могут проявиться годами, может вызвать тошноту, потерю веса, цирроз печени, рак печени и печеночная недостаточность. Осложнения от этого вируса ускоряются у людей, коинфицированных ВИЧ.

В будущем Балагопал надеется лучше понять гены и их роль в подавлении ВИЧ, исследуя клеточные пути, с которыми они взаимодействуют. Он также надеется изучить влияние генов на способность ВИЧ скрываться в клетках на протяжении десятилетий — фактор, который остановил усилия ученых по излечению ВИЧ-инфекций.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *