21.10.2020

Исследователи первооткрыватели исследований в области ВИЧ с «бей и убивай»

Исследователи первооткрыватели исследований в области ВИЧ с помощью функции
                Дэвид Марголис, доктор медицины. Предоставлено: Университет Северной Каролины при Медицинской школе Чапел Хилл.

Как следует из его названия, для доктора медицины Дэвида Марголиса, директора Центра лечения ВИЧ-инфекции UNC, лечения вируса и его симптомов просто недостаточно.
                                                                                       

Вместо этого Марголис и его команда в Центре лечения UNC и Коллаборации исследователей СПИДа для искоренения (CARE) работают с конечной целью: лекарством.

«Мы пытаемся разработать новую медицинскую терапию — то, что никогда не было сделано — искоренение вирусной инфекции, интегрированной в геном хозяина», — сказала Марголис. «Это по сути как лечение рака».

Марголис начал эту работу в то время, когда многие врачи и ученые даже не хотели использовать слово «излечение» при обсуждении способов лечения ВИЧ. Они считали невозможным и безответственным давать людям, живущим с ВИЧ, ложную надежду на излечение. Марголис все равно продвинулся вперед, хотя он знал, как трудно будет избавить организм от ВИЧ.

Когда человек заражен вирусом, он становится частью некоторых клеток в иммунных клетках этого человека, сказал Марголис, профессор медицины, микробиологии и иммунологии в Медицинской школе UNC. Когда ему дают определенные методы лечения и лекарства, ВИЧ-положительный человек может показать признаки того, что вирус исчез. Но это не так. Небольшое количество ВИЧ становится латентным или дремлющим — по существу скрывается в недрах собственных органов и систем этого человека.

«Мы можем остановить рост ВИЧ с помощью существующих лекарств и восстановить здоровье, но люди остаются с хронической инфекцией и нуждаются в хроническом уходе и хронической терапии», — сказала Марголис. «Один из подходов заключается в том, чтобы каким-то образом изменить иммунную систему человека, чтобы она могла контролировать ВИЧ на протяжении жизни человека. Есть несколько групп, которые работают над этим. Мы считаем, что это достойная цель, но это очень сложно и по-прежнему оставляют кого-то с хронической инфекцией низкого уровня.

«Подход, которого наша группа придерживалась в течение достаточно долгого времени, заключается в ликвидации самой инфекции», — сказала Марголис. «За последние 10 лет мы получили растущую поддержку со стороны Национальных институтов здравоохранения, и теперь проект CARE продлевается еще на пять лет. Наш подход» бей и убивай «является основой нашего партнерства с GlaxoSmithKline, этим уникальным Государственно-частное научно-исследовательское партнерство здесь, в UNC, заключается в поиске истинного лекарства. «

Партнерство между UNC и GlaxoSmithKline (GSK), глобального фармацевтического разработчика, основанного на исследованиях, официально вступило в силу в мае 2015 года. GSK согласилась инвестировать 4 миллиона долларов в год в течение пяти лет для финансирования плана исследований и команды. Университет предоставляет лабораторные помещения в медицинском кампусе.

«У нас есть стратегия, и она заключается в том, чтобы нарушить латентность и сделать эти скрытые клетки видимыми каким-либо образом для иммунной системы, а затем вооружить иммунную систему таким образом, чтобы она позволила очистить эти инфицированные клетки. Но это не то, что нужно». это может быть сделано в одно мгновение, или что вы можете принять таблетку, и это произойдет. Это такая терапия, как химиотерапия, которая должна произойти со временем «, — пояснила Марголис.

Но где вирус прячется?

        Предоставлено: Университет Северной Каролины при Медицинской школе Чапел Хилл.

«Это происходит везде», — сказала Марголис. «На самом деле вопрос не в том, собирается ли он куда-нибудь спрятаться, а в том, действительно ли вы можете получить терапию, изменяющую латентность, и ваш клиренс на место, где эти вирусы прячутся?»

«Удар»

Первым препаратом, который доказал свою способность нарушать латентность вируса, был вориностат, который первоначально использовался для лечения рака. Марголис увидел его потенциал и начал тестировать его, чтобы нацелиться на вирус и «выкинуть» его из укрытия.

«Мало того, что Vorinostat доказал свою способность противодействовать вирусной латентности, но также стало очевидным, что он потенциально может сделать латентный вирус видимым для очистки — то есть атаковать вирус с помощью вакцины или с помощью иммунотерапии», — сказал Марголис.

Но обнаружение вируса и его уничтожение — это только начало.

«То, что вы найдете лекарство, способное изменить латентность, не означает, что вы знаете, как его использовать», — сказала Марголис.

Вот где приходит Нэнси Арчин.

В 2012 году Арчин, доцент кафедры инфекционных болезней Медицинского факультета UNC, опубликовал то, что Марголис назвал «оригинальной статьей» на Vorinostat в журнале Nature. Последние открытия Арчин в ее работе с Vorinostat имеют отношение к определению правильной дозировки. Она представила этот документ для публикации и уверена, что точно определила правильную дозировку препарата, чтобы эффективно «выкинуть» вирус из латентного периода.

«Мы начинаем пытаться выяснить, как это может работать — как это сделать», — сказала Марголис. «Таким образом, каждый наш шаг — это новый шаг, который должен быть сделан с нуля и вычислен с нуля. И это должно быть очень тщательно проверено и выяснено — и то, и другое, чтобы выяснить, как можно последовательно изменять время задержки до тех пор, пока каждый одна скрытая инфекция была подвержена воздействию иммунной системы, и как вы можете вылечить этот вирус с течением времени. Это сложная комбинированная терапия, которую необходимо разрабатывать поэтапно. «

Марголис рассчитывает добиться значительных успехов в этом методе в ближайшие годы.

Исследователи первооткрыватели исследований в области ВИЧ с помощью функции
                Нэнси Арчин, доктор философии Предоставлено: Университет Северной Каролины при Медицинской школе Чапел Хилл.

«Но мы не ожидаем, что кого-то вылечим в ближайшие пару лет. С 2012 года мы пытаемся понять, как использовать Vorinostat безопасным и эффективным способом, который нарушает латентность, но не приводит к сбоям в работе». реакция иммунной системы, потому что два вида подходов должны работать вместе, и это действительно исчерпывающая работа, которую вел доктор Арчин. «

Арчин обнаружил, что когда Вориностат вводили слишком часто, он становился менее эффективным и даже контрпродуктивным.

«Мы должны были сделать шаг назад и попытаться определить, какой должен быть правильный интервал дозировки для Vorinostat. На основании наших предварительных данных мы смогли показать, что Vorinostat, если принимать его каждый день, может быть контрпродуктивным «Арчин сказал. «То, что мы делали в лаборатории, было попыткой смоделировать, каким должен быть график дозирования Vorinostat».

Когда дозы вводились между 48 и 72 часами друг от друга, эффективность, казалось, вернулась, сказала она.

«Пациентам, которые были включены в график дозирования исследования Vorinostat, давали однократную дозу, затем они возвращались и получали вторую дозу в этом интервале от 48 до 72 часов», — сказал Арчин. «Впоследствии мы изучили дополнительных пациентов, для которых все работали с дозировкой в ​​Vorinostat. Теперь, когда у нас есть надлежащий график дозирования, наши следующие исследования объединят Vorinostat, чтобы» пнуть «вирус либо с помощью вакцины, либо с помощью иммунотерапии, чтобы» убить его «. «»

«Убить»

В UNC проводятся исследования по «убийству». Лаборатория Марголиса, а также Синтия Гей, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор медицины, объединились с фармацевтическим разработчиком из Дарема, Аргосом, который разработал вакцину для использования в части «убить».

«Мы пытались управлять вещами параллельно, чтобы мы могли двигаться вперед как можно быстрее», — сказала Марголис. «Мы должны очень тщательно проверить, как каждый компонент стратегии» бей и убивай «будет работать вместе.

«В то время как доктор Арчин руководил исследованием, чтобы понять, как использовать Vorinostat, доктор Гей и другие ученые из UNC вели пробное исследование с использованием вакцины Аргос на пациентах, которые были инфицированы, но подавлены на терапии. В исследовании, они давали бы пациентам дозы вакцины Аргос, чтобы увидеть не только то, вызван ли иммунный ответ на ВИЧ вакциной, но и, что важно, как долго это продолжалось, потому что мы должны знать, что иммунный ответ присутствует, когда мы вымываем вирус «Сказала Марголис.

Испытания «бей и убивай» носят исчерпывающий характер, но это связано с территорией, когда лаборатория работает над уничтожением вируса, которым страдают более 35 миллионов человек по всему миру.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *