21.10.2020

Исследователи обнаружили соединения, которые блокируют реактивацию латентного ВИЧ-1

Группа исследователей из Университета Питтсбурга идентифицировала соединения, которые блокируют реактивацию латентного ВИЧ-1 в клеточной линии человека, содержащей латентный вирус. Исследование опубликовано 3 декабря в журнале Американского общества микробиологов Противомикробные препараты и химиотерапия.
                                                                                       

Соединения, которые исследовали исследователи, получены из библиотеки 418 различных «ингибиторов киназы». Киназы нацелены на широкий спектр сигнальных путей в клетках, регулируя критические клеточные функции, такие как транскрипция и трансляция ДНК и клеточный метаболизм. Эти пути, по-видимому, включают пути, которые могут обратить латентный период вируса ВИЧ-1, который стал интегрированным в геном человека. Таким образом, исследование может привести к постоянному подавлению ВИЧ-инфекции, сказал доктор философии Бенни Э. Варгас. студентка факультета микробиологии и иммунологии медицинского факультета Питтсбургского университета

Исследователи заразили клеточную линию ВИЧ-1, которая затем бездействовала внутри клеток. Вирус содержал «репортерный ген», который загорался во время реактивации, чтобы исследователи знали, произошла ли реактивация. Затем клеточным культурам давали активирующее ВИЧ-1 низкомолекулярное соединение, и каждую культуру подвергали воздействию одного из 418 различных ингибиторов киназы.

«Необходимо понять механизмы и сигнальные пути, с помощью которых клетка-хозяин регулирует латентность и реактивацию ВИЧ-1», — сказал г-н Варгас. «Какой лучший способ идентифицировать эти сигнальные пути хозяина, чем проверять целую библиотеку лекарств, которые нацелены на разные части сигнального пути хозяина?»

Потенциальным недостатком ингибиторов киназы является возможная токсичность для клеток человека, сказал г-н Варгас. Исследователи измерили токсичность, измеряя клеточное производство АТФ, соединения, произведенного в клетках, которые функционируют как клеточное топливо, в крошечных клеточных двигателях, митохондриях. По словам г-на Варгаса, заметное снижение количества АТФ в сравнении с обычным показало бы токсичность. Двенадцать ингибиторов киназы блокировали реактивацию независимо от агента, изменяющего латентность, и два из них сделали это с минимальной токсичностью.

Мотивация для исследования состояла в том, что несколько других групп ранее идентифицировали ингибиторы киназ, которые блокируют реактивацию неактивного провируса ВИЧ-1, сказал г-н Варгас.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *