26.10.2020

Исследователи изолируют выключатель, который убивает неактивный ВИЧ

HIV
                Сканирующая микрофотография ВИЧ-инфицированной Т-клетки. Кредит: NIAID

Используя генетическое секвенирование, исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего определили основного клеточного игрока, контролирующего размножение ВИЧ в иммунных клетках, который при выключении или удалении устраняет дремлющие резервуары ВИЧ.
                                                                                       

«Это один из ключевых факторов, который область ВИЧ ищет в течение трех десятилетий», — сказал Тарик Рана, доктор философии, профессор педиатрии и генетики в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Самая захватывающая часть этого открытия ранее не была замечена. Генетически модифицируя длинную некодирующую РНК, мы предотвращаем рецидив ВИЧ в Т-клетках и микроглии после прекращения антиретровирусного лечения, что позволяет предположить, что у нас есть потенциальная терапевтическая мишень для искоренения ВИЧ и СПИДа». . «

ВИЧ распространяется через определенные жидкости организма, воздействуя на иммунную систему и не давая организму бороться с инфекциями. Если его не лечить, вирус приводит к заболеванию СПИДом.

Антиретровирусная терапия используется для профилактики и лечения ВИЧ, позволяя пациентам прожить долгую и здоровую жизнь. Однако препарат не излечивает пациентов. Вместо этого вирус остается неактивным в организме. Если терапия прекращена, вирус пробуждается и быстро размножается.

В исследовании, опубликованном в сети 24 сентября 2019 года в журнале mBio, Рана и его коллеги сообщают о первом анализе экспрессии длинной в геноме длинной некодирующей РНК (lncRNA) в ВИЧ-инфицированных макрофагах — специализированной Иммунные клетки, которые способствуют воспалению тканей, стимулируют иммунную систему и избавляют организм от инородных частиц. В целом, lncRNAs не кодируют рецепт белков, как другие РНК, но вместо этого помогают контролировать, какие гены включены или выключены в клетке.

Команда описала, как повышенная у людей с ВИЧ одиночная lncRNA, названная ВИЧ-1 Enhanced LncRNA (HEAL). HEAL, по-видимому, является недавно появившимся геном, который регулирует репликацию ВИЧ в иммунных клетках, таких как макрофаги, микроглия и Т-клетки.

Используя комбинацию геномного, биохимического и клеточного подходов, они обнаружили, что подавление HEAL или удаление его с помощью CRISPR-Cas9 предотвращает повторное возникновение ВИЧ-инфекции, когда антиретровирусное лечение было прекращено. Будут проведены дополнительные исследования для подтверждения этих эффектов на животных моделях.

«Наши результаты показывают, что HEAL играет решающую роль в патогенезе ВИЧ», — сказала Рана. «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы объяснить механизм, который приводит к выражению HEAL после того, как человек заражен ВИЧ, но этот результат может быть использован в качестве терапевтической цели».

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *