22.10.2020

Исследования показывают, что клеточные частицы могут способствовать распространению ВИЧ-инфекции

Частицы клеток могут способствовать распространению ВИЧ-инфекции, исследование NIH предполагает
                Сканирующая микрофотография ВИЧ-инфицированной Т-клетки. Кредит: NIAID

ВИЧ, по-видимому, заручается поддержкой наноразмерных структур, высвобождаемых инфицированными клетками, для заражения новых клеток, согласно исследованию, проведенному исследователями из Национального института здравоохранения. Эти пузырчатые структуры, известные как внеклеточные везикулы (EV), создаются многими видами клеток и, как считается, в большинстве случаев переправляют молекулы из одной клетки в другую, обеспечивая средства связи. Ученые NIH обнаружили, что инфицированные ВИЧ клетки, по-видимому, продуцируют EV, которые манипулируют предполагаемыми клетками-хозяевами, чтобы передать инфекцию другим клеткам. Исследование появляется в Научных отчетах.
                                                                                       

«Если мы удаляем внеклеточные везикулы из лабораторных препаратов для лечения ВИЧ, мы также снижаем уровень ВИЧ-инфекции в тканях человека в культуре», — сказал старший автор исследования Леонид Марголис, доктор философии, из отдела межклеточных взаимодействий в Юнис Кеннеди Шрайвер из NIH. Национальный институт здоровья детей и развития человека (NICHD). «Терапия, нацеленная на внеклеточные везикулы, потенциально может препятствовать способности вируса заражать новые клетки».

ЭМ из ВИЧ-инфицированных клеток, как полагают, образуются во многом так же, как и новые формы вируса. Как выпуклость на внутренней трубе, структура формируется на поверхности внешней мембраны клетки. В конце концов, часть мембранного пузыря, ближайшая к поверхности клетки, отрывается, образуя дискретную сферу, отдельную от клетки. В случае вируса сфера содержит наследственный материал ВИЧ, РНК. EV обычно содержат мало, если таковые имеются, РНК ВИЧ и поэтому не могут заразить клетку.

В текущем исследовании исследователи NICHD изолировали ВИЧ и вирусы электромобиля от инфицированных культур, разделили их, а затем проверили способность ВИЧ заражать новые культуры — как в присутствии вирусов, так и сами по себе.

Поскольку электромобили очень малы и их трудно сортировать с помощью традиционных методов, исследователи разработали новую технологию для их выделения и изучения. Исследователи использовали антитела — белки иммунной системы, которые привлекают определенные молекулы. Затем они химически прикрепили магнитные наночастицы к антителам. После того, как магнитные антитела, несущие наночастицы, защелкнулись с его молекулой-мишенью на поверхности EV или вируса, исследователи использовали магнитные силы, чтобы вытащить вирусы или EV из раствора.

Когда они высвобождаются клетками, EV и ВИЧ забирают с собой много белков, обнаруженных в клеточной мембране, объяснил доктор Марголис. Тем не менее, EV несут белок CD45 и фермент ацетилхолинэстеразу, а ВИЧ — нет. Используя антитела, направленные на эти белки, исследователи смогли извлечь ЭВ из лабораторных препаратов ВИЧ. Они обнаружили, что EV, продуцируемые ВИЧ-инфицированными клетками, также несут на своих поверхностях белок ВИЧ, gp120, который ВИЧ использует для связывания с клетками в процессе инфекции.

Когда исследователи добавили истощенный EV образец к блокам лимфатической ткани человека, количество ВИЧ-инфекций в культурах было на 55 процентов ниже по сравнению с контрольным образцом, который сохранил EV. Исследователи полагают, что потеря gp120, которая была бы обеспечена EVs (если бы они не были удалены из культур ВИЧ), была причиной снижения ВИЧ-инфекции. В то время как EV не имеют РНК ВИЧ, чтобы заразить клетку, исследователи предполагают, что gp120 на поверхности EV может взаимодействовать с клеткой-хозяином, позволяя ВИЧ заразить ее более легко.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *