22.10.2020

Исследование показывает, что барьер для аутоиммунного заболевания может открыть дверь к ВИЧ

hiv
                ВИЧ заражает клетки человека. Кредит: NIH

Исследователи из Медицинской школы Университета Колорадо обнаружили, что процесс, защищающий организм от аутоиммунных заболеваний, также препятствует выработке иммунной системой антител, которые могут нейтрализовать вирус ВИЧ-1. Результаты, которые будут опубликованы 11 июля в Журнале экспериментальной медицины, могут быть рассмотрены учеными, пытающимися разработать вакцину, способную стимулировать выработку этих нейтрализующих антител.
                                                                                       

Некоторые пациенты, инфицированные ВИЧ-1, вирусом, вызывающим СПИД, вырабатывают «широко нейтрализующие антитела» (bnAbs), которые могут защищать от широкого спектра штаммов ВИЧ-1, распознавая белок на поверхности вируса, называемый Env. , Но пациенты вырабатывают эти антитела только после многих лет инфекции. Исследователи стремятся выяснить, как можно быстро индуцировать такие bnAb в ответ на прививки против ВИЧ-1.

bnAbs имеют несколько необычных особенностей, в том числе тот факт, что некоторые из них часто также распознают некоторые из собственных белков организма. Таким образом, ВИЧ-1-инфицированным людям может потребоваться много времени для разработки этих антител, поскольку их продукция подавляется некоторыми механизмами, которые препятствуют выработке организмом самореактивных антител, которые могут воздействовать на здоровые ткани и вызывать аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка (С). Пациенты с СКВ демонстрируют более низкие показатели заражения ВИЧ-1, возможно, потому, что они вырабатывают аутореактивные антитела, которые также могут распознавать и нейтрализовать ВИЧ-1. Действительно, недавно исследователи определили одного пациента с СКВ, который, хотя и инфицирован ВИЧ-1, мог контролировать свою инфекцию без помощи антиретровирусных препаратов, поскольку она производила большое количество bnAbs.

Процесс, с помощью которого здоровые люди предотвращают выработку самореактивных антител, называется иммунологической толерантностью. В-клетки, несущие потенциально самореактивные антитела, могут быть удалены, пока они еще развиваются в костном мозге. И любые самопознающие В-клетки, которые избегают этой участи и попадают в кровообращение, обычно подавляются иммунной системой, поэтому они не могут превращаться в плазматические клетки, которые могут секретировать большие количества самореактивных антител.

В текущем исследовании группа исследователей во главе с профессором иммунологии и микробиологии Медицинского факультета Университета Колорадо Раулем М. Торресом исследовала, не нарушит ли эти механизмы иммунологической толерантности возможность выработки самореактивных антител. также способствуют выработке антител, способных нейтрализовать ВИЧ-1.

Исследователи впервые проверили мышей с генетическими дефектами, которые вызывают симптомы, подобные волчанке, и обнаружили, что многие из этих мышей продуцировали антитела, которые могли нейтрализовать ВИЧ-1 после инъекции квасцов, химического вещества, которое стимулирует секрецию антител и часто используется как адъювант в прививках.

Затем исследователи лечили нормальных, здоровых мышей препаратом, который нарушает иммунологическую толерантность, и обнаружили, что эти животные начали продуцировать антитела, в некоторой степени способные нейтрализовать ВИЧ-1. Продукцию этих антител увеличивали путем инъекций квасцов, и, если мышам также вводили белок Env ВИЧ-1, мыши продуцировали мощные bnAb, которые были способны нейтрализовать ряд штаммов ВИЧ-1.

Во всех случаях выработка антител, нейтрализующих ВИЧ-1, коррелировала с уровнями самореактивного антитела, которое распознает хромосомный белок, называемый гистоном H2A. Исследователи очистили эти анти-H2A-антитела и подтвердили, что они способны нейтрализовать ВИЧ-1.

«Мы думаем, что это может отражать пример молекулярной мимикрии, когда Env HIV-1 эволюционировал, имитируя эпитоп на гистоне H2A как механизм иммунного камуфляжа», — говорит Торрес.

Иммунологическая толерантность устраняет или подавляет любые B-клетки, способные продуцировать антитела, которые распознают гистон H2A, тем самым ограничивая способность продуцировать bnAbs.

«Но нарушение периферической иммунологической толерантности позволяет вырабатывать перекрестно-реактивные антитела, способные нейтрализовать ВИЧ-1», — говорит Торрес. «Поскольку это исследование проводилось на модели на животных, конечно, будет важно определить его значимость для иммунитета против ВИЧ у людей. Здесь главным соображением будет определение того, может ли иммунологическая толерантность быть временно ослаблена, не приводя к вредным аутоиммунным проявлениям, и как означает, что возможно выявить bnAb ВИЧ-1 с помощью вакцинации. «

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *