25.10.2020

Исследование показывает, как вирус ВИЧ разрушает легочную ткань.

Исследование показывает, как вирус ВИЧ разрушает ткани легких
                На этом изображении показана КТ грудной клетки сечения легких от ВИЧ-положительного мужчины с эмфиземой. Правильное изображение — это фактическая КТ; выделенные части левого изображения показывают области эмфиземы. Предоставлено: доктор Рональд Кристалл/Weill Cornell Medicine.

До 30 процентов пациентов с ВИЧ, которые получают надлежащую антиретровирусную терапию, заболевают эмфиземой хронического заболевания легких. Новое исследование, проведенное исследователями Weill Cornell Medicine, раскрыло механизм, который может объяснить, почему происходит такое повреждение легких.
                                                                                       

В исследовании, опубликованном 9 мая в Cell Reports, исследователи показывают, как вирус иммунодефицита человека, или ВИЧ, связывается со стволовыми клетками, называемыми базальными клетками, которые трансформируются в другие типы клеток, которые выстилают дыхательные пути. Этот процесс перепрограммирует базальные клетки, заставляя их высвобождать ферменты, известные как протеазы, которые могут разрушать легочную ткань и пробивать отверстия в стенках воздушных мешков, где происходит обмен кислорода.

«Это исследование важно, потому что, хотя антиретровирусные препараты превратили ВИЧ в хроническое, а не смертельное заболевание, вирусные резервуары, которые остаются в легких и других тканях, продолжают вызывать серьезные побочные эффекты», — сказал старший автор доктор Рональд Кристалл, председатель департамента генетической медицины и профессор внутренней медицины Брюса Вебстера в медицине Вейля Корнелла, а также пульмонолог в медицинском центре Нью-Йорка-Пресвитериана/Вейля Корнелла. «Теперь, когда у нас есть больше информации о том, как вирус ВИЧ может вызывать эмфизему, мы можем больше узнать об этой потенциальной ферментной мишени и работать над разработкой терапии для предотвращения этого повреждения легких».

Поскольку антиретровирусные препараты использовались для лечения 18,2 миллиона человек в мире, инфицированных ВИЧ и имеющих доступ к этим лекарствам — 1,2 миллиона из них в Соединенных Штатах, — продолжительность жизни значительно увеличилась. Но поскольку ВИЧ-позитивные люди живут дольше, им также диагностируют дегенеративные заболевания мозга, сердца и легких с большей частотой, чем у населения в целом. Многие ученые исследовали, как долгосрочное лечение ВИЧ приводит к этим результатам. Некоторые утверждают, что сами антиретровирусные препараты могут способствовать этим проблемам, в то время как другие исследовали роль воспалительных клеток. Это исследование не отменяет более ранние теории, сказал Кристал, но скорее раскрывает новый механизм, с помощью которого вирус присоединяется к клеткам базальных дыхательных путей и перепрограммирует их, что должно быть дополнительно исследовано в качестве возможной терапевтической мишени.

Для проведения этого исследования исследователи взяли нормальные базальные клетки дыхательных путей человека, собранные из легких здоровых некурящих людей, и под наблюдением подвергли их воздействию ВИЧ в течение определенного периода времени. Вместо того, чтобы проникать и размножаться в базальных клетках, вирус вместо этого связывался с поверхностью базальных клеток и перепрограммировал их, чтобы начать производить фермент или протеазу, которая может расщеплять белки и разрушать ткани, называемые металлопротеаза-9. Поскольку исследователи знают, что эмфизема, заболевание воздушных мешочков, начинается в дыхательных путях, это открытие предполагает, что, когда базальные клетки приобретают то, что Кристалл называет «разрушительным фенотипом», они начинают разъедать здоровые ткани, что со временем приводит к эмфиземе .

«Понять, как вирус модифицирует функцию клетки, — важное наблюдение», — сказала Кристал, отметив, что вирус Зика действует аналогичным образом, заражая нервные стволовые клетки и изменяя их функцию, что приводит к врожденному дефекту. характеризуется меньшей, чем обычно, головой и патологией головного мозга, называемой микроцефалией.

«Наш следующий шаг — провести дополнительные исследования, чтобы определить, какой может быть превентивная терапевтическая мишень, — сказала Кристал, добавив, что протеаза является вероятным подозрением», а затем, поскольку базальные клетки так важны для нормальной анатомии легких и функция легких, определите другие побочные эффекты этого перепрограммирования. «/p>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *