22.10.2020

Исследование демонстрирует ответы антител к ВИЧ в течение шести недель после первоначальной вакцинации

Исследование демонстрирует ответы антител в течение 6 недель после первоначальной вакцинации
                График инъекций для групп лечения Т3 и Т4. Кредит: Лиза Донохью, графический дизайнер HVTN

В США было проведено раннее исследование, в котором различные комбинации ДНК (DNA-HIV-PT123) и белковых (AIDSVAX B/E) были введены в четырех рандомизированных группах лечения (T1, T2, T3, T4) , чтобы определить, какая стратегия будет стимулировать благоприятные ответы антител, специфичных к ВИЧ, и Т-клеток. Исследование, проведенное сопредседателем протокола и исследователем в Центре исследований СПИДа Эмори, Надин Руфель, доктором медицины и председателем и профессором медицинского факультета Медицинского центра Университета Рочестера Майклом Кифером, доктором медицины, продемонстрировало, что ДНК (DNA-HIV-PT123 ) и комбинированные схемы вакцины против СПИДа (AIDSVAX B/E) индуцировали высокие и продолжительные ответы связывающих антител и что более быстрые потенциально защитные иммунные ответы наблюдались при совместном введении схем вакцинации. Результаты «Примирования ДНК и повышения gp120 индуцируют ВИЧ-специфические антитела в рандомизированном клиническом исследовании» были опубликованы в Журнале клинических исследований 30 сентября.
                                                                                       

HVTN 105 был проведен Сетью испытаний вакцин против ВИЧ (HVTN), штаб-квартира которой находится в Исследовательском центре рака им. Фреда Хатчинсона и финансируется Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) Национального института здравоохранения при поддержке NIAID. .

Сто четыре участника исследования с низким риском заражения ВИЧ были зачислены в исследование HVTN 105. HVTN 105 был разработан с учетом многообещающих результатов военного испытания RV144/Thai в США, которое было первой вакциной под руководством армии США. клинические испытания, чтобы когда-либо продемонстрировать какую-либо эффективность в профилактике ВИЧ. Участники исследования были рандомизированы в одну из четырех групп лечения и получали внутримышечные инъекции через 0, 1, 3 и 6 месяцев. Все схемы вакцинации были безопасными и хорошо переносились во всех группах лечения. Интерес представляли сравнения между индуцированными вакциной иммунными реакциями, наблюдаемыми в группах лечения T3 и T4. Участники исследования в группе лечения T3 были вакцинированы модифицированным режимом вакцины RV144, где вектор ALVAC, используемый в RV144, был заменен ДНК в 0 и 1 месяцы, а затем 3 и 6 месяцами вводились совместно ДНК и белок. Группу T4 вакцинировали ДНК и белком, вводимыми совместно во все четыре момента вакцинации (0, 1, 3 и 6 месяцев).

Поскольку частичная эффективность схемы вакцинации RV144, по-видимому, обусловлена ​​несколькими выявленными коррелятами защиты, авторы настоящего исследования исследовали, были ли эти же ответы вызваны схемами вакцинации против HVTN 105. Подобно RV144, схемы T3 и T4 индуцировали антитела, которые связывались с gp120 (ВИЧ Env) и областью V1V2 Env у 95-100% участников исследования. Ответы Т-клеток были обнаружены во всех группах лечения в HVTN 105. Как T3, так и T4 продемонстрировали высокую антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и ответы нейтрализующих антител. Режим T4 индуцировал более низкое отношение IgA/IgG, чем T3, что предполагает улучшение по сравнению с режимом RV144, так как это указывает на снижение этого коррелята риска. Дополнительным удивительным открытием в T4 были высокие уровни ответов IgG4, значимость которых в контексте ВИЧ-инфекции неизвестна.

«Наше исследование показывает, что сейчас у нас есть инструменты для улучшения иммуногенности RV144, которые могут привести к повышению эффективности в будущих полевых испытаниях», — сказал сопредседатель протокола и исследователь в Центре исследований СПИДа Эмори. Надин Руфель, доктор медицины

Ответы, вызванные введением вакцины антителами и Т-клетками, наблюдаемые в ранней фазе клинических испытаний, таких как HVTN 105, являются важными мерами, помогающими определить, может ли режим вакцины быть протестирован в качестве кандидатной вакцины в большой масштабное испытание, приведенное в действие для определения эффективности.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *