25.10.2020

Детская модель ВИЧ открывает новые возможности для исследований

HIV
                Микроскопическое изображение ВИЧ-инфицированной Т-клетки. Кредит: NIAID

Исследователи разработали животную модель для тестирования на ВИЧ-инфекцию и методы лечения у младенцев, что позволило им разработать биомаркеры для прогнозирования восстановления вируса после прерывания антиретровирусной терапии (АРТ). Модель макака-резуса младенцев, инфицированных вирусом обезьяньего человека (SHIV), совместная работа исследователей из нескольких учреждений, описана в недавнем выпуске журнала mBio.
                                                                                       

«На сегодняшний день все модели на животных, которые были разработаны для изучения новых методов лечения у нечеловеческих приматов на примере ВИЧ, были у взрослых животных. Многие из них основаны на иммунной стратегии, и мы знаем, что у младенцев развивается иммунная система. система, которая имеет отличные качества «, сказал главный исследователь исследования Салли Пермар, доктор медицинских наук, профессор педиатрии в отделе инфекционных заболеваний; профессор молекулярной генетики и микробиологии, иммунологии и патологии; и член Института вакцины человека Дюка. «Важно разработать модель, с помощью которой мы можем изучать инфицированных младенцев и изучать вмешательства, которые могут быть реализованы для уменьшения вирусного резервуара и задержки отскока после прекращения антиретровирусной терапии».

Новая модель позволяет проводить иммунные вмешательства против белка оболочки ВИЧ посредством использования SHIV, в отличие от SIV, вируса иммунодефицита обезьян, у которого вирусная оболочка совершенно иная, чем у ВИЧ. Существуют различия в способах заражения ВИЧ и иммунных реакциях у детей по сравнению со взрослыми или подростками, которые заражаются в основном половым путем. Кроме того, в этой модели используются последние достижения в развитии SHIV, в которых полностью реплицированы вирусы клады С, которые участвуют в большинстве случаев передачи ВИЧ-инфекции у младенцев. Исследователи из Университета Пенсильвании разработали новый способ создания SHIV, при котором происходят мутации вокруг сайта связывания CD4, который ВИЧ использует для проникновения в клетки «. Это открыло новую сокровищницу SHIV, которая будет доступна для этого типа. модели «, сказал доктор Пермар.

В ходе исследования ученые заразили новорожденных обезьян новым SHIV в течение первых одного-двух месяцев жизни, имитирующих передачу грудного молока. Затем они начали животных антиретровирусной терапией через 12 недель и прекратили лечение через несколько месяцев. Они оценили вирусную нагрузку плазмы и обнаружили, что вирус достиг высокой пиковой вирусной нагрузки, и быстро отреагировали на терапию, которая имитирует то, что наблюдается у детей грудного возраста./р>

Затем исследователи сравнили кинетику репликации вируса и резервуар у макак-резус у младенцев с таковым, наблюдаемым в отдельном исследовании взрослых макак-резус, зараженных тем же штаммом SHIV. Через несколько недель после прекращения приема лекарств вирус обезьян получил отравление, которое было аналогично взрослым, но взрослые лучше контролировали вирус после отскока. «Будут существовать различия в методах лечения у младенцев и взрослых, которые направлены на увеличение времени восстановления вируса после прекращения антиретровирусной терапии», — сказал ведущий автор исследования Ria Goswami, доктор медицинских наук, сотрудник докторской диссертации по вакцине для человека Duke. Институт. «Для достижения устойчивой вирусной ремиссии у перинатально инфицированных детей, которые в настоящее время полагаются на АРТ на протяжении всей жизни, необходимы новые вмешательства, которые не основаны на ежедневном соблюдении антиретровирусной терапии».

Исследователи уже работают над использованием новой модели для тестирования новых иммунных методов лечения, включая терапию моноклональными антителами, направленными против оболочки ВИЧ, чтобы продлить время восстановления вируса после прекращения терапии. «Несколько лет назад у ребенка из Миссисипи, который быстро проходил лечение после родов и контакта с ВИЧ, а затем непреднамеренно прекратил терапию, не было обнаруживаемого вируса в течение более двух лет. В конце концов, вирус действительно вернулся», — сказал доктор Пермар. «Мы заинтересованы в том, чтобы повысить вероятность того, что у нас будет больше таких детей».

Когда младенцы начинают лечение ВИЧ в первые месяцы жизни и вынуждены продолжать их в течение всей жизни, они подвергаются аддитивной токсичности. «Мы заинтересованы в том, чтобы иметь более безопасные альтернативные антиретровирусным препаратам стратегии, которые будут поддерживать вирусологический контроль для инфицированных младенцев, разработанные специально для младенцев, — сказал доктор Пермар. — Это первая модель SHIV для младенцев, которая моделирует лечение и восстановление при ВИЧ»./р>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *