22.10.2020

Два пациента с ВИЧ находятся в стадии ремиссии. Сколько еще последует за ними?

HIV
                Сканирующая микрофотография ВИЧ-инфицированной Т-клетки. Кредит: NIAID

А потом было два.
                                                                                       

У лондонского мужчины, инфицированного ВИЧ, наступила длительная ремиссия после специальной трансплантации стволовых клеток, которая не только лечила его рак, но и отправляла вирус в ремиссию. Его выздоровление, описанное на этой неделе в журнале Nature, знаменует второй раз, когда пациент вычищает ВИЧ из своей системы с помощью трансплантации стволовых клеток.

Будут ли еще?

Врачи не рассматривают рискованную процедуру как способ лечения миллионов людей, инфицированных ВИЧ и рискующих заболеть СПИДом. Но это может помочь исследователям разработать столь же эффективное лечение, которое изменяет ДНК пациента с высокой точностью.

Очевидное излечение «лондонского пациента», который не был идентифицирован, следует за несколькими неудачными попытками повторить опыт 2008 года Тимоти Брауна, «берлинского пациента», который прошел лечение от лейкемии и получил устойчивую устойчивость к ВИЧ в процесс. Это породило новые надежды на то, что заболевание, которое в настоящее время контролируется дорогостоящими препаратами, которые необходимо принимать каждый день, вскоре может быть излечено с помощью одного введения инженерных иммунных клеток.

На заре эпохи, когда генная инженерия и иммунотерапия обещают стать обычными инструментами в медицине, понимание этих двух пациентов может привести к излечению от болезни, унесшей 35 миллионов жизней и по-прежнему убивающей 940 000 человек в год. год.

«Это действительно захватывающе и очень важно», — говорит Иона Саша, иммунолог из Университета здоровья и науки Орегона, который изучает ВИЧ и не участвовал в новом исследовании.

«Это действительно вселяет надежду в область лечения ВИЧ», — сказал Саша. «Но это также подчеркивает масштаб поставленной задачи. Он огромен».

Во всем мире почти 37 миллионов человек заражены вирусом иммунодефицита человека. Около 21 миллиона человек ежедневно принимают антиретровирусные препараты для подавления своей инфекции.

Но лекарственно-устойчивые штаммы всплывают регулярно. Это вызвало беспокойство по поводу долгосрочной жизнеспособности существующих антиретровирусных препаратов и добавило неотложности в поиске способа навсегда избавиться от ВИЧ-инфекции одним выстрелом.

Лондонский пациент уже давно лечил свой ВИЧ антиретровирусными препаратами. Большая угроза здоровью наступила в 2012 году, когда у него обнаружили прогрессирующую лимфому Ходжкина.

После того, как пациент не смог пройти курс химиотерапии и оказался не в состоянии собрать необходимые стволовые клетки для собственной трансплантации, врачи обратились в международный реестр, чтобы найти подходящего донора стволовых клеток. Помимо поиска близкого соответствия с пациентом, они искали человека, унаследовавшего конкретную версию определенного гена как от матери, так и от отца.

Данный ген известен как CCR5, и ученые подозревают, что он играет ключевую роль в проникновении ВИЧ в клетки. Те, у кого есть две копии версии гена, известного как CCR5 Delta32, оказываются устойчивыми к ВИЧ-инфекции.

Потребовалось немало усилий, но исследователи смогли найти донора, который бы отвечал всем требованиям. Следуя обычным протоколам лечения рака крови, врачи убили и подавили большую часть исходной иммунной системы пациента, а затем перенесли коллекцию стволовых клеток, взятых из костного мозга донора.

Через шестнадцать месяцев после получения трансплантата иммунная система пациента полностью включила новую пару генов CCR5. Он был достаточно стабилен, чтобы увидеть, что произойдет, если он перестанет принимать свои антиретровирусные препараты.

Ответ: ничего. Согласно отчету Nature, даже спустя 18 месяцев лондонский пациент полностью подавил вирус ВИЧ.

Хотя только время покажет, является ли его ремиссия постоянной, лондонский пациент выглядит вылеченным как от лимфомы Ходжкина, так и от его ВИЧ-инфекции.

Авторы исследования ясно дали понять, что не ожидают, что трансплантация стволовых клеток станет стандартным методом лечения ВИЧ. Как в настоящее время выполняется, в основном при лечении рака крови, трансплантаты являются дорогостоящими, сложными и чрезвычайно опасными.

Вместо этого, пациент из Берлина и пациент из Лондона предлагают важные уроки о генетическом механизме, который может действовать как контрольный переключатель для ВИЧ. Если он будет адаптирован к иммунотерапии и другим методам лечения, которые уже широко используются, это может проложить путь к излечению.

Успешная очистка от ВИЧ у обоих мужчин подтверждает давнее подозрение исследователей, что наличие двух копий CCR5 Delta32 по существу выбивает ген и предотвращает проникновение наиболее распространенной формы ВИЧ в клетки человека для самовоспроизводства.

«Совершенно очевидно, что рецептор CCR5 является абсолютно важной частью того, что нужно ВИЧ для проникновения в клетки», — сказал доктор Отто Янг, специалист по инфекционным заболеваниям и исследователь ВИЧ в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Он добавил, что для превращения этих знаний в лекарство от ВИЧ потребуется еще много других шагов.

Для начала, вирус ВИЧ-1 быстро адаптируется к новым условиям и доказал свою способность разрабатывать обходные пути для выживания. В попытках воспроизвести успех берлинского пациента был проведен курс лечения человека с сильно ослабленным остатком ВИЧ-инфекции, и было обнаружено, что даже тогда вирус может отскакивать назад, используя вторую генетическую программу для проникновения в клетки и размножения. Этот человек, получивший название «пациент Эссена», умер.

Кроме того, сохраняется неопределенность относительно роли, которую может сыграть собственная иммунная система пациента в борьбе с ВИЧ.

Пациенты со смертельным раком крови, как правило, подвергаются почти полному разрушению своей собственной иммунной системы, чтобы освободить место для донорских стволовых клеток. Но даже при хорошем совпадении собственные органы реципиента могут подвергаться нападению со стороны недавно трансплантированных клеток, это явление называется болезнью трансплантат против хозяина.

Исследователи могут попытаться обойти этот результат, используя методы, впервые использованные при разработке методов иммунотерапии рака CAR-T: они могут собирать иммунные клетки у пациента с ВИЧ, выбивать ген CCR5, необходимый для процветания ВИЧ, создавать армию измененных людей. клетки и повторно ввести их пациенту.

Такой подход может снизить риск заболевания трансплантат против хозяина, сказал Ян. Что еще более важно, возникает вопрос, является ли это идеальным — или даже необходимым — полностью отключить иммунную систему пациента. Возможно, при содействии иммуностимулирующего агента реинжиниринговые клетки могут работать с исходной иммунной системой пациента, чтобы победить ВИЧ-инфекцию, сказал он.

Генная терапия может быть еще одним путем, считает д-р Джеффри К. Лоуренс, онколог и исследователь ВИЧ в Центре заболеваний крови Вейла Корнелла в Нью-Йорке. Этот все еще экспериментальный подход будет включать в себя использование механизма, необходимого для производства клеток с желательной двойной мутацией, и переправку его пациенту с помощью вируса.

Обеспечение доступности лекарств от ВИЧ-инфекции для всех потребует еще большего устранения препятствий, добавил Лоуренс.

Несмотря на это, достижения в редактировании генов, генной инженерии и иммунотерапии сделали возможным выздоровление, сказал Саша.

«Мы знаем, что можем это сделать», — сказал он./p>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *