20.10.2020

Выдача антител к младенческим макакам, подверженным воздействию ВИЧ-подобного вируса, может очистить инфекцию

HIV
                ВИЧ (желтый) заражает иммунную клетку человека. Предоставлено: Сет Пинкус, Элизабет Фишер и Остин Атман, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальные институты здоровья

Ученые в Национальном исследовательском центре приматов штата Орегон сегодня обнаружили, что макаки-резус, обработанные антителами в течение 24 часов после воздействия SHIV, химерного вируса обезьян, несущего белок оболочки ВИЧ, были полностью очищены от вируса. Исследование, опубликованное сегодня в Nature Medicine, показывает, что антитела, вводимые после того, как макака-ребенок уже подверглась воздействию SHIV, могут очистить вирус, что является значительным событием в научном сообществе по ВИЧ.
                                                                                       

ВИЧ-инфицированные нечеловеческие приматы могут передавать SHIV своим потомкам при кормлении молоком, точно так же, как люди могут передавать ВИЧ от матери к ребенку при грудном вскармливании и во время родов (и очень редко во время беременности). У людей комбинация мер для матерей и младенцев, включая антиретровирусную терапию (АРТ), кесарево сечение и кормление молочной смесью (а не грудное вскармливание), снизила частоту передачи ВИЧ от матери ребенку с 25 процентов до менее чем 2 процентов с 1994 года. Несмотря на это снижение, примерно 200 000 детей ежегодно заражаются ВИЧ во всем мире, главным образом в развивающихся странах, где АРТ недоступна.

«Мы знали, что во время этого исследования ВИЧ-инфекция очень быстро распространяется среди младенцев во время передачи от матери ребенку», — сказала Нэнси Л. Хейгвуд, доктор философии, старший автор статьи, директор и старший научный сотрудник. Орегонский национальный исследовательский центр приматов в Орегонском университете здоровья и науки. «Таким образом, мы знали, что нам нужно быстро лечить макак-резус, но мы не были убеждены, что лечение антителами может полностью очистить вирус после воздействия. Мы были рады увидеть этот результат».

Хейгвуд и его коллеги вводили моноклональные антитела против ВИЧ-1 человека (NmAb) подкожно в дни 1, 4, 7 и 10 после того, как макаки перорально подвергались воздействию SHIV. Вирус SHIV был обнаружен во многих тканях организма в день 1 у макак без обработки антителами. И наоборот, они наблюдали немедленное воздействие однократной дозы антител в начале инфекции со значительным различием у обработанных и необработанных макак. Раннее краткосрочное введение мощных антител эффективно очистило вирус к 14 дню, но в это время вирус не был обнаружен. Используя высокочувствительные методы, они не обнаружили вирус в какой-либо части тела у 100% обработанных антителами маленьких макак в течение как минимум шести месяцев.

Как правило, ВИЧ-инфекция быстро распространяется и распространяется на людей в локальные дренирующие лимфатические узлы, а затем распространяется по всему организму через неделю после заражения человека. Это исследование показало, что, по крайней мере, в этой модельной системе орального воздействия SHIV у новорожденных макак репликация вируса обнаруживается в лимфатических тканях через 24 часа после воздействия и не имеет локальных ограничений, как ранее предполагалось для людей, из-за задержек от 5 до 7 дней до обнаружения в крови.

Исследование показало, что: 1) антитела, доставляемые подкожно, быстро распределяются по крови и тканям и поддерживают нейтрализующую активность в различных местах, и, 2) что антитела эффективны в очищении от вируса, механизм, отличный от механизма АРТ, который представляет собой комбинацию нескольких антиретровирусных препаратов, используемых для замедления скорости, с которой ВИЧ копирует себя в организме.

«Другие исследования нечеловеческих приматов с антиретровирусной терапией предполагают, что лечение уже через три дня после заражения является слишком поздним, чтобы предотвратить создание резервуара ВИЧ», — сказал Джона Б. Саша, доктор философии, соавтор и помощник исследования научный сотрудник Национального исследовательского центра приматов штата Орегон. «Таким образом, использование антител для очистки вируса после того, как младенцы уже были заражены, может спасти тысячи жизней», если этот подход работает у младенцев.

Исследователи отметили, что рекомендуется лечение АРТ у детей в течение последнего месяца беременности, через несколько дней после родов и во время кормления грудью. Однако риски остаются, включая токсичность, связанную с длительным применением АРТ, развитием устойчивых к лекарственным средствам вирусных вариантов и отсутствием доступа к дородовой помощи до родов.

Это открытие указывает на то, что использование новых методов, таких как антитела, для ограничения заражения после воздействия на новорожденных может быть полезным.

Авторы исследования признают, что несколько актуальных вопросов остаются без ответа на лечение ВИЧ-инфицированных новорожденных и детей, рожденных от ВИЧ-позитивных матерей. К ним относятся практические и культурные вопросы лечения кормящих матерей и детей, если антитела будут работать у детей, подвергшихся воздействию ВИЧ, а также вопрос о том, какими будут оптимальные составы антител.

Клинические испытания, в ходе которых новорожденные, подвергшиеся воздействию ВИЧ, лечатся антителами, начались в США и Южной Африке после первого этапа клинических испытаний на ВИЧ-отрицательных взрослых, которые показали, что антитела безопасны и хорошо переносятся этими людьми.

Выводы авторов помогают определить возможности для эффективного лечения после контакта с ВИЧ во время родов. Если эти результаты модели приматов могут быть применены к людям в клинических условиях, исследователи надеются, что лечение детей, уже подвергшихся воздействию ВИЧ в течение 24 часов, может обеспечить защиту от вирусной инфекции, даже в отсутствие АРТ.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *