20.10.2020

ВИЧ-СПИД: следуя своей интуиции

HIV
                ВИЧ (желтый) заражает иммунную клетку человека. Предоставлено: Сет Пинкус, Элизабет Фишер и Остин Атман, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальные институты здоровья

Исследователи из Исследовательского центра больницы Монреаля (CRCHUM) обнаружили способ замедления вирусной репликации в желудочно-кишечном тракте людей, инфицированных ВИЧ-СПИДом.
                                                                                       

Этот прогресс, опубликованный в JCI Insight, вполне может привести к разработке новой терапевтической стратегии для дополнения антиретровирусной терапии (АРТ), улучшения контроля репликации вируса у ВИЧ-инфицированных и предотвращения осложнения, связанные с хронической инфекцией.

«Мы определили молекулу, которая стимулирует репликацию ВИЧ в Т-клетках CD4, расположенных в кишечнике», — говорит Петронела Анкута, исследователь CRCHUM и профессор UdeM. «Мы также начали тестирование лекарств, чтобы блокировать эту репликацию и уменьшить воспаление слизистой оболочки кишечника. Это новый многообещающий подход к искоренению ВИЧ или, по крайней мере, к достижению функционального излечения».

АРТ, используемая для лечения ВИЧ-инфицированных, может снизить вирусную нагрузку до часто не обнаруживаемых уровней в крови и является эффективным средством предотвращения развития инфекции в направлении синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Но ВИЧ цепкий. «Несмотря на эффективность противовирусных препаратов, он прячется в специфических клетках иммунной системы, CD4 T-клетках, которые несут вирус и образуют вирусные» резервуары «в различных периферических тканях, особенно в желудочно-кишечном тракте», — пояснил Анкула. «Внутри этих» резервуаров «некоторые вирусные организмы продолжают размножаться, что приводит к вредному воспалению в кишечнике. Отсюда идея ограничить репликацию вируса на всех уровнях и противодействовать воспалению».

«Пищеварительный тракт — это среда, способствующая вирусным» резервуарам «, — добавил ведущий автор исследования Delphine Planas, кандидат в доктора CRCHUM. «Наше исследование показывает, что CD4 T-клетки, которые мигрируют из крови в кишечник, будут модифицированы. По пути они приобретают инструменты, которые помогают вирусу заразить их. Идентификация этих инструментов помогает нам понять, почему кишечник представляет собой своего рода убежище, благоприятное к ВИЧ, и, следовательно, как бороться с этими «резервуарами».

«Почтовый индекс» ВИЧ

CD4 Т-клетки мигрируют из крови в кишечник благодаря маркерным молекулам, экспрессируемым на их поверхности; некоторые из них, называемые CCR6, действуют как «почтовый индекс» для клеток, указывая, что они должны направлять себя в кишечник. Ранее исследователи показали, что клетки, экспрессирующие молекулу CCR6, являются предпочтительными мишенями для инфекции in vitro и являются вирусными «резервуарами» у субъектов, которых лечат АРТ.

Используя биопсию сигмовидной кишки и кровь ВИЧ-инфицированных лиц на АРТ-терапии, команда Анкуты вместе с командой под руководством Жана-Пьера Рути из Научно-исследовательского института Университета Макгилла (RI-MUHC) в настоящее время обнаружили, что в толстой кишке CD4 T-клетки, которые экспрессируют почтовый код CCR6, также содержат большое количество другой молекулы, называемой mTOR, важным регулятором метаболических механизмов.

«Именно молекула mTOR отчасти ответственна за высокую уязвимость к ВИЧ CD4 Т-лимфоцитов, экспрессирующих CCR6 и находящихся в кишечнике», — пояснил Планас.

Потенциальное лечение

Благодаря вмешательству в активность mTOR во время экспериментов in vitro с существующими препаратами, исследователи смогли значительно снизить репликацию ВИЧ в клетках ВИЧ-инфицированных пациентов, чья вирусная нагрузка была необнаружима.

Препараты, ингибирующие активность mTOR, успешно применяются при лечении рака и диабета. Другие исследования необходимы для подтверждения их использования в лечении ВИЧ-СПИДа. Но исследователи уже осознают потенциал для улучшения качества жизни и увеличения шансов на излечение ВИЧ-инфицированных пациентов с помощью ингибиторов mTOR в дополнение к антиретровирусному лечению.

«При специфическом воздействии на CD4 Т-клетки, несущие молекулу CCR6, которая содержит дремлющий ВИЧ, мы думаем, что эти препараты уменьшат воспаление желудочно-кишечного тракта у людей, получающих АРТ», — сказал Анкуна. «В долгосрочной перспективе мы надеемся, что этот тип лечения позволит еще больше сократить количество вируса, сохраняющегося в резервуарах кишечника. Поэтому это важная стратегия для лечения ВИЧ, и она заслуживает того, чтобы ее протестировали».

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *