22.10.2020

Ведущая исследовательская группа по лечению ВИЧ опровергает основные недавние результаты по выявлению персистенции ВИЧ

Ведущая исследовательская группа по лечению ВИЧ опровергает основные недавние результаты по выявлению персистенции ВИЧ
                Микроскопические изображения, показывающие уровни CD32 (зеленый) и ВИЧ-РНК (красный) в ткани лимфатического узла от ВИЧ-инфицированного пациента и здоровый контроль. У ВИЧ-инфицированного пациента были клетки, экспрессирующие как ВИЧ, так и CD32 (белые стрелки). Предоставлено: М. Абдель-Мохсен и др., Наука трансляционной медицины (2018)

Международная группа, специализирующаяся на исследованиях лечения ВИЧ-инфекции, возглавляемая Институтом Вистара в сотрудничестве с Университетом Пенсильвании и Научно-исследовательским институтом Валь-д’Эброна (VHIR) в Барселоне, Испания, установила, что молекула CD32 не является предпочтительным биомаркером для выявления «Молчащие» резервуары ВИЧ в иммунной системе пациентов, проходящих антиретровирусную терапию (АРТ), как это было предложено в недавнем историческом исследовании. Вместо этого они сообщают, что CD32 идентифицирует клетки, которые активно инфицируются, несмотря на АРТ. Эти результаты, которые имеют важное значение для исследований по искоренению ВИЧ, были опубликованы в Science Translational Medicine.
                                                                                       

АРТ подавляет репликацию ВИЧ в популяции иммунных клеток хозяина и останавливает прогрессирование заболевания, связанного с ВИЧ. Тем не менее, пациенты по-прежнему имеют небольшое, но постоянное количество вируса в крови — либо в покое, либо в активированных клетках. Основным препятствием для достижения излечения от ВИЧ является способность вируса оставаться латентным, прячась в покоящихся CD4 Т-клетках в состоянии молчания, в котором вирус не активно реплицируется или экспрессирует свои белки.

Чтобы понять механизмы латентности вируса и нацелиться на резервуар ВИЧ, исследователи должны изолировать латентно инфицированные CD4 Т-клетки in vivo.

«Выявление специфических биомаркеров латентно инфицированных клеток считается» святым Граалем «в области искоренения ВИЧ», — сказал ведущий корреспондент Луис Дж. Монтанер, DVM, D.Phil., директор отдела иммунопатогенеза ВИЧ-1. в Институте вакцины и иммунотерапии Института Вистар. «Недавний доклад, опубликованный в Nature Descours et al., Вызвал большой интерес, так как он утверждал, что идентифицировал CD32 как один из таких маркеров, который избирательно экспрессируется на большинстве устойчиво инфицированных T-клеток CD4. В попытке воспроизвести и расширить эти результаты мы обнаружили, что CD32 говорит нам нечто совершенно отличное от того, о чем сообщалось. В итоге наши коллективные данные опровергают идею о том, что CD32 идентифицирует латентно инфицированные Т-клетки ВИЧ. «

Команда тщательно проанализировала кровь и иммунные ткани от ВИЧ-отрицательных доноров, ВИЧ-положительных людей, получавших АРТ, и ВИЧ-положительных лиц с виремией, собранных в нескольких учреждениях по всему миру. Они также наблюдали аналогичные результаты на модели ВИЧ-инфекции на животных.

Результаты показали, что экспрессия CD32 является скорее маркером для активированных, ВИЧ-инфицированных CD4 Т-клеток, так как он был коэкспрессирован с другими молекулами, которые характеризуют иммунную активацию. Кроме того, CD32 не обогащался ДНК ВИЧ, которая является одним из основных признаков латентно инфицированных CD4 Т-клеток, тогда как большая часть ДНК ВИЧ находилась в CD32-негативных клетках. Вместо этого результаты указывают на прямую связь между экспрессией CD32 и активной ВИЧ-инфекцией, что подтверждается сопутствующим присутствием РНК ВИЧ, что указывает на активную транскрипцию вирусного генома.

«Наша работа проливает свет на природу CD32 как молекулы, ассоциированной с транскрипционно активным ВИЧ, и доказывает, что воздействие на CD32-позитивные клетки вряд ли ударит в латентный резервуар ВИЧ», — сказал доктор философии Мохамед Абдель-Мохсен. доцент в Центре вакцин и иммунотерапии Института Вистар и первый автор исследования. «Хотя CD32 может предоставить полезный инструмент для изучения транскрипции ВИЧ, нам нужно вернуться к чертежной доске и продолжить поиск надежных и специфических биомаркеров латентности ВИЧ для разработки эффективных стратегий по искоренению и лечению ВИЧ»./P>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *