22.10.2020

Белок ВИЧ-1 подавляет иммунный ответ более широко, чем считалось

ВИЧ-1
                Вирус ВИЧ-1. Предоставлено: J Роберто Трухильо/Википедия.

Ученые выяснили, что белок, вырабатываемый ВИЧ-1, играет более широкую роль в подавлении реакции иммунной системы на инфекцию, чем считалось ранее.
                                                                                       

Их результаты могут помочь в разработке более эффективных стратегий лечения ВИЧ, в том числе тех, которые направлены на активацию неактивного вируса у пациентов, прежде чем впоследствии устранить его. Исследование, опубликованное в eLife, было получено в результате сотрудничества между Университетом Ульма, Германия, и Институтом медицинских открытий Sanford Burnham Prebys (SBP), Ла-Холья, США.

Несмотря на то, что иммунная система прилагает значительные усилия для борьбы с ВИЧ, вирус все еще способен эффективно размножаться и распространяться, заражая около двух миллионов человек в год. Этот успех можно частично объяснить несколькими вирусными факторами, которые обманывают иммунную систему. К ним относятся четыре «вспомогательных белка» — Vif, Nef, Vpr и Vpu, которые помогают ВИЧ сохраняться на высоком уровне в организме.

«Когда клетки инфицированы ВИЧ, они могут отправлять сигналы тревоги здоровым клеткам, призывая их бороться с вирусными патогенами и тем самым предотвращать распространение инфекции. Однако дополнительный белок U (Vpu) способен подавлять эти сигналы , — объясняет соавтор Саймон Лангер, научный сотрудник Института медицинских открытий SBP, ранее работавший в Медицинском центре Ульмского университета.

«Уже было известно, что Vpu использует несколько методов для подавления иммунного ответа на ВИЧ-инфекцию. Но накопленные исследования показали, что белок играет более важную роль, ингибируя активацию других белков, называемых факторами транскрипции», — добавляет Со. автор Кристина Хопфенспергер, к.т.н. студент медицинского университета Ульма. «Мы хотели больше узнать о механизмах, используемых Vpu для достижения этой цели».

Команда проанализировала клетки человека, инфицированные клонами ВИЧ-1, которые продуцировали интактное или дефектное Vpu. Они проверили влияние этих вариантов ВИЧ на реакцию на инфекцию, высвобождение сигналов тревоги и выработку клетками противовирусных факторов.

Их результаты впервые показали, что Vpu подавляет активацию транскрипционного фактора, называемого NF-κB — «главного регулятора» иммунной активации у инфицированных людей. В результате снижения активности NF-κB Vpu снижал выработку нескольких клеточных факторов, которые играют ключевую роль в противовирусном иммунном ответе.

«Действительно, мы видели, что ВИЧ-мутанты без Vpu запускают выделение большего количества интерферона, который является важным сигналом тревоги для неинфицированных клеток», — говорит соавтор Кристиан Хаммер, ученый из Genentech, Южный Сан-Франциско, НАС. «Это говорит о том, что белок ингибирует перекрестные помехи между иммунными клетками во время ВИЧ-инфекции».

«В целом, мы показали, что Vpu играет гораздо более широкую роль в подавлении иммунной системы, чем считалось ранее, особенно потому, что он препятствует вызванным NF-κB иммунным реакциям на уровне транскрипции», — заключает старший автор Дэниел Саутер, Младший профессор медицинского центра Ульмского университета.

«Неактивный NF-κB может удерживать ВИЧ в состоянии покоя, который препятствует уничтожению вируса современными лекарственными средствами. Таким образом, наши результаты могут послужить основой для терапевтических подходов, направленных на активацию неактивного ВИЧ для последующей ликвидации вируса.»/p>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *