21.10.2020

Аутологичная трансплантация стволовых клеток должна быть стандартным лечением ВИЧ-ассоциированной лимфомы

Новое исследование, опубликованное сегодня в журнале Blood Американского общества гематологов (ASH), ставит под сомнение распространенное мнение о том, что люди с ВИЧ и агрессивной лимфомой не являются кандидатами на стандартное лечение.
                                                                                       

По словам исследователей, люди с ВИЧ-ассоциированной лимфомой, которые получают трансплантат аутологичных стволовых клеток, имеют схожие показатели выживаемости и не более подвержены риску серьезных осложнений по сравнению с теми, кто не получает ВИЧ, получая эту терапию.

Люди, живущие с вирусом иммунодефицита человека или ВИЧ — даже те, чья инфекция хорошо контролируется современной комбинированной антиретровирусной терапией, — подвергаются значительному риску развития рака. Риск неходжкинской лимфомы только для людей с ВИЧ в 25 раз выше, чем для людей без инфекции, и злокачественные новообразования быстро становятся основной причиной смерти, поскольку люди с ВИЧ живут дольше.

Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток (AHCT) — процедура, при которой здоровые клетки берутся из собственного крови или костного мозга пациента и вводятся для их восстановления после высокодозной химиотерапии — стала стандартом лечения рецидивов и лечения -резистентная лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома; однако его использование у ВИЧ-инфицированных пациентов в значительной степени ограничено центрами, специализирующимися на ВИЧ.

Клиницисты исторически не решались лечить пациентов с ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток из-за опасений, что их иммунная система не сможет эффективно восстановиться после интенсивной химиотерапии или что процедура вызовет чрезмерную токсичность или инфекции после трансплантации. Однако в этом клиническом исследовании Фазы II, предназначенном для проспективной оценки безопасности и эффективности ACHT для пациентов с лимфомой, связанной с ВИЧ, исследователи обнаружили, что у этой популяции не было большей вероятности развития этих осложнений по сравнению с теми, у кого нет вируса.

«Общая выживаемость пациентов с ВИЧ-инфекцией после трансплантации сравнима с таковой, наблюдаемой у людей, которые не были ВИЧ-инфицированными», — говорит ведущий автор Джозеф Альварнас, доктор медицинских наук, доцент кафедры гематологии и директор по ценностным исследованиям. аналитика в Национальном медицинском центре города Надежды в Дуарте, Калифорния.

Данные также показывают, что токсичность, связанная с трансплантатом, у этих пациентов сопоставима с таковой у пациентов без ВИЧ.

«Эти результаты чрезвычайно важны для группы пациентов, которые до настоящего времени подвергались непоследовательному лечению», — сказал доктор Альварнас. «Трансплантация позволяет клиницистам наиболее эффективно лечить рак, используя более интенсивные дозы химиотерапии, чем обычно, при этом избегая опасений вытирать костный мозг. Исходя из наших данных, трансплантация аутологичных стволовых клеток должна считаться стандартом лечения для пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами по тем же показаниям и при тех же обстоятельствах, которые мы использовали бы у пациентов без ВИЧ-инфекции. «

В этом исследовании, до проведения интенсивной химиотерапии BEAM (в которой используются кармустин, этопозид, цитарабин и мелфалан), исследователи собирали стволовые клетки из крови каждого пациента. Эти стволовые клетки замораживают, а затем вводят пациенту внутривенно, чтобы спасти пациента после терапии.

Всего 43 пациента с излечимой ВИЧ-инфекцией, которые имели чувствительную к химиотерапии рецидивирующую/резистентную к лечению неходжкинскую или лимфому Ходжкина, были включены в это исследование в период с апреля 2010 года по март 2013 года; 40 получили AHCT в 16 центрах. Три пациента не получали трансплантат из-за прогрессирования заболевания. Пациенты проходили частые лабораторные анализы и получали поддерживающее лечение после AHCT в соответствии с институциональными стандартами. Состояние болезни оценивалось до AHCT, на 100-й день и через год после трансплантации. Затем исследователи сравнили пациентов в исследовании с 151 аналогичным пациентом, у которого не было ВИЧ, но которое получало такое же лечение от лимфомы, используя данные, представленные в Центр международных исследований по пересадке крови и костного мозга (CIBMTR).

После медианного периода наблюдения в 25 месяцев общая выживаемость через один год и два года после пересадки составила 87,3 и 82 процента соответственно. Это было сопоставимо с теми, у кого нет ВИЧ, чья общая выживаемость за один год составила 87,7%. Вероятность двухлетней выживаемости без прогрессирования заболевания среди ВИЧ-инфицированных составила 79,8%. Однолетняя связанная с трансплантацией смерть составила 5,2 процента и была вызвана рецидивом/персистированием лимфомы, грибковой инфекции и остановкой сердца, что было сопоставимо с пациентами без ВИЧ. Среднее время восстановления лейкоцитов и тромбоцитов составило 11 и 18 дней соответственно. В течение одного года после AHCT у 15 пациентов развилась тяжелая токсичность и у 17 была, по крайней мере, одна инфекция. Более того, пациенты с ВИЧ-инфекцией оставались в хорошем состоянии после перенесенной болезни; большинство пациентов (82 процента) все еще имели неопределяемые уровни вируса после одного года.

«Когда вы смотрите на выздоровление людей — восстановление их Т-клеток и CD4 + и подавление вирусной нагрузки — мы не видим людей, теряющих контроль над ВИЧ-инфекцией, и при этом у них нет признаков дополнительного иммунологического дефицита после трансплантации. I думаю, это очень обнадеживает «, — сказал д-р Альварнас, который добавляет, что испытание было достаточно мощным, чтобы сделать эти выводы.

Исторически сложилось так же сложно управлять антиретровирусной терапией у пациентов, проходящих химиотерапию из-за потенциального лекарственного взаимодействия. По мнению автора, это исследование уникально тем, что исследователи использовали последовательный алгоритм лечения ВИЧ-инфекции, в том числе отказ от определенных лекарств и запланированное прерывание антиретровирусной терапии, которое имело место от начала химиотерапии до завершения препаративного режима или после выздоровления после желудочно-кишечная токсичность, связанная с трансплантатом (примерно одна неделя).

«Это важное исследование, потому что нам необходимо лучше понять долгосрочные последствия ВИЧ-инфекции, чтобы обеспечить справедливое лечение пациентов таким образом, чтобы уважать их медицинские схемы и биологию их ВИЧ-инфекции», — сказал он.

Также проводятся клинические исследования для оценки безопасности трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток с использованием клеток, взятых из здоровой донорской ткани, для ВИЧ-инфицированных пациентов с раком крови./p>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *