21.10.2020

Акцент на устойчивость к ВИЧ предлагает понимание того, как бороться с вирусом

HIV
                Кредит: CC0 Public Domain

Из 40 миллионов человек во всем мире, зараженных ВИЧ, менее одного процента имеют достаточно сильную иммунную систему для подавления вируса в течение длительных периодов времени. Эти специальные иммунные системы известны как «элитные контролеры». Но как они на самом деле борются с ВИЧ? Канадские ученые считают, что нашли важную подсказку.
                                                                                       

Работая в сотрудничестве с группой из Центра медицинских учреждений Университета Монреаля (CRCHUM), исследователи из Лаборатории противовирусного иммунитета Университета Квебека Труа-Ривьер (UQTR) обнаружили, что генетические мутации воздействие на капсид, структуру, окружающую геном ВИЧ, позволяет белку под названием TRIM5α запускать иммунную систему элитных контроллеров.

Это открытие, недавно опубликованное в PLOS Pathogens, проливает свет на роль, которую TRIM5α играет в организме человека. В элитных контролерах белок запускает механизм, который защищает от ВИЧ-1, типа ВИЧ, ответственного за глобальную пандемию. «У большинства инфицированных индивидуумов триггерная способность TRIM5α настолько слаба, что он не влияет на вирус, но у элитных контролеров TRIM5α, по-видимому, играет роль в естественном ингибировании ВИЧ-1», — говорит ведущий автор Наташа Мериндол, постдокторский исследователь в лаборатория UQTR.

Нет вакцины или лекарства от ВИЧ-1. Вот почему важно понимать, почему вирус естественным образом ингибируется в элитных контролерах, сказал Мериндол, который работает под руководством профессора медицинской биологии UQTR Лайонела Берту, руководителя лаборатории, и доктора Сесиль Трембле, профессора факультета Университета Монреаля. медицины и клинического исследователя в CRCHUM.

Отличается от подавляющего большинства

Элитные контролеры — это ВИЧ-инфицированные люди, чья иммунная система лучше справляется с борьбой с ВИЧ-1, чем у подавляющего большинства ВИЧ-инфицированных. Они заражены вирусом, но инфекция намного слабее, чем обычно. «У них очень сильная иммунная система, которая может контролировать инфекцию — как если бы они получали лечение, даже если они этого не делают», — сказал Мериндол.

«Наши ВИЧ-позитивные пациенты сыграли важную роль в проведении этого исследования, и мы хотели бы поблагодарить их за их невероятную щедрость и доступность», — сказал Тремблей, микробиолог и специалист по инфекционным заболеваниям в CHUM. «Это важное исследование, которое может способствовать исследованиям вакцин против ВИЧ».

«Благодаря преданным пациентам и исследователям из разных университетов мы смогли больше узнать и продвинуться в борьбе с ВИЧ», — добавил Мохамед Эль-Фар, научный сотрудник CRCHUM.

Исследования ранее предполагали, что TRIM5α помогает защитить от ВИЧ-1, побуждая исследователей анализировать вирус, обнаруженный у многих пациентов, контролирующих элиту, которые входят в канадскую когорту ВИЧ + медленных прогрессоров, группу, управляемую Fonds de Recherche du Québec — Сеть Santé по борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями (FRQS-SIDA/MI). Исследователи сравнили образцы крови пациентов из двух групп (контролеры элиты и нормальные прогрессоры), которые не проходили ретровирусное лечение.

TRIM5α: под микроскопом

«Наша цель состояла в том, чтобы исследовать конкретную часть вируса: капсид — это» оболочка вируса «, которая определяет чувствительность к TRIM5α», — пояснил Берту, руководивший исследованием. Роль капсида заключается в защите рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса, которая содержит генетическую информацию, но иммунная система организма атакует ее с помощью различных механизмов.

Эти атаки приводят к мутациям, которые помогают им избежать некоторых задействованных иммунных механизмов. Исследовательская группа заметила, что ген капсида обладает большим количеством мутаций, но эти мутации сделали ВИЧ-1 чувствительным к активности TRIM5α, что заставило команду задуматься о влиянии атаки TRIM5α на капсид у элитных контроллеров.

Они обнаружили, что у этих пациентов взаимодействие между TRIM5α и капсидом вызывает антивирусное состояние, которое снижает клеточную чувствительность к ВИЧ-1. Сигнал, посылаемый TRIM5α, достаточно силен, чтобы клетка стала устойчивой в этой подгруппе пациентов, тогда как сигнал TRIM5α не так эффективен у нормальных пациентов.

Этот механизм может быть использован для разработки стратегий иммунитета, которые ингибируют ВИЧ-1. Одной из возможных терапевтических стратегий может быть генетическая модификация TRIM5α для повышения его триггерной способности, что в конечном итоге защитит людей от ВИЧ. Поскольку у нормальных пациентов активационная способность TRIM5α слишком слабая, это будет означать мутирование TRIM5α для увеличения его способности нацеливаться на ВИЧ-1, что, следовательно, уменьшит способность ВИЧ-1 размножаться у пациента.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *